Cabaran Menghadapi Berita Berisiko Tinggi Alzheimer

Misi untuk mencegah atau menunda permulaan demensia Alzheimer bukanlah tugas yang mudah bagi penyedia atau pesakit - kawasan ketidakpastian yang besar masih ada. Tugas ini sekarang membawa makna baru kerana ujian klinikal bermula pada individu yang mempunyai risiko Alzheimer yang lebih tinggi tetapi masih normal.

Para penyelidik perlu menguji ubat namun orang tua sering keliru mengenai prognosisnya dan bagaimana ubat-ubatan tersebut mungkin atau tidak bermanfaat. Satu kajian baru dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania telah memberi penerangan mengenai bagaimana warga tua menghadapi pengetahuan bahawa mereka berisiko tinggi untuk menghidap penyakit Alzheimer.

Para penyelidik memeriksa orang dewasa yang normal secara kognitif 65 tahun ke atas yang telah diterima dalam percubaan pencegahan Alzheimer yang besar berdasarkan imbasan otak yang menunjukkan tahap plak protein beta amiloid yang "tinggi".

Beta Amyloid plak adalah salah satu biomarker penyakit Alzheimer. Penyelidik Perubatan Penn mendapati bahawa bagi kebanyakan orang tua ini, diberitahu bahawa tahap amiloid mereka "meningkat" pada imbasan otak menyebabkan kekecewaan dan keinginan untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci.

"Doktor yang memberikan hasil ini kepada orang ramai harus bersedia untuk menjelaskan bagaimana dan mengapa pengukuran amiloid disebut 'meningkat' dan apa maksudnya dari segi risiko demensia Alzheimer," kata Jason Karlawish, MD, pengarah bersama Penn Memory Pusat.

Kajian yang diterbitkan dalam Neurologi JAMA, muncul ketika para penyelidik Alzheimer dan industri farmaseutikal mula berfikir lebih banyak mengenai mencegah demensia daripada berusaha merawatnya setelah didiagnosis.

Malangnya, setakat ini, setiap calon ubat yang diuji dalam ujian klinikal berskala besar pada pesakit dengan demensia Alzheimer gagal menunjukkan kesan yang signifikan dalam memperlambat perjalanan penyakit maut lima hingga 10 tahun yang biasa.

Mengembangkan terapi pencegahan adalah mencabar kerana beberapa sebab, terutama kerana ia memerlukan tugas yang beretika untuk menguji ubat-ubatan yang berpotensi berisiko pada orang yang normal secara kognitif.

Penyelidikan selama dua dekad yang lalu mendapati, bagaimanapun, bahawa jenis imbasan otak tertentu serta ujian darah dan cairan tulang belakang dapat menyusun orang ke dalam kategori berisiko tinggi atau lebih rendah terkena demensia Alzheimer.

Sebagai contoh, tomografi pelepasan positron (PET) menggunakan pelacak radio yang melekat secara khusus pada plak amiloid yang berkaitan dengan Alzheimer dapat mengukur sejauh mana plak amiloid di otak.

Para penyelidik telah mengetahui bahawa tidak mempunyai plak bererti tidak mempunyai risiko jangka pendek untuk demensia Alzheimer.

Walau bagaimanapun, kebanyakan orang tua akan mempunyai beban plak amiloid, dan walaupun itu tidak menjadikan demensia Alzheimer sebagai kepastian dalam jangka hayat normal, beban plak melebihi ambang tertentu telah dikaitkan dengan risiko penyakit ini yang lebih tinggi.

Percubaan pencegahan Alzheimer yang paling terkenal yang kini dijalankan, percubaan A4 yang ditaja oleh NIH, telah mendaftarkan para senior berdasarkan penemuan amiloid yang meningkat oleh PET.

Karlawish dan rakan sekerja berusaha untuk menentukan bagaimana para warga tua yang kelihatan sihat ini menangani maklumat bahawa mereka mengalami peningkatan amiloid otak.

Para penyelidik menemubual 50 orang tua (berumur 65-85) yang telah mendaftar dalam percubaan A4. Mereka mendapati bahawa kira-kira separuh mengharapkan hasil imbasan PET amiloid mereka, berdasarkan sejarah keluarga Alzheimer atau pengalaman baru-baru ini dengan masalah ingatan.

Sebilangan besar memahami fakta asas yang diberikan oleh doktor percubaan A4, iaitu bahawa tahap amiloid otak mereka meningkat, menunjukkan risiko yang lebih tinggi tetapi tidak pasti untuk menghidap demensia Alzheimer.

Peratusan yang lebih kecil nampaknya secara keliru percaya bahawa mereka tidak mempunyai risiko demensia yang meningkat atau mempunyai risiko 100 persen - bahkan "Alzheimer awal."

Sebilangan besar subjek (20 dari 50) tidak berpuas hati dengan kekaburan mesej bahawa tahap amiloid otak mereka "meningkat."

Seorang wanita berusia 71 tahun berkomentar, cukup tepat, "Saya tidak tahu betapa tingginya risikonya. Ini mungkin seperti tepat di tepi, dan orang lain berada tepat di bawah tepi. " Begitu juga seorang lelaki berusia 75 tahun yang mengadu bahawa dia mendapati ketidakpastian itu mengecewakan: "Latar belakang saya adalah dalam bidang teknikal, dan saya biasa mempunyai fakta dan data."

"Apa yang kami sampaikan ini adalah, di masa depan, penanda bio Alzheimer harus lebih ramalan, atau kita hanya perlu mendidik orang untuk mengatasi ketidakpastian," kata Karlawish.

Dia menekankan bahawa buat masa ini, mendedahkan hasil PET amiloid kepada orang dewasa yang normal secara kognitif adalah sesuatu yang hanya berlaku dalam konteks eksperimen seperti percubaan A4. Imbasan PET amiloid tersedia untuk orang yang sudah mempunyai masalah kognitif, untuk membantu membezakan Alzheimer dengan bentuk demensia yang lain.

Penyelidik Alzheimer berharap, bagaimanapun, bahawa percubaan seperti percubaan A4, yang menguji ubat anti-amiloid, akhirnya akan membawa kepada terapi pencegahan kepada orang dewasa yang kognitif normal, terutama yang dianggap mempunyai risiko Alzheimer tinggi berdasarkan tahap amiloid PET dan biomarker lain .

"Di masa depan, mempelajari maklumat semacam ini akan menjadi hal biasa untuk pergi ke doktor, seperti mengetahui bahawa anda mempunyai tahap kolesterol tinggi," kata Karlawish. "Tantangannya adalah untuk mengantisipasi bagaimana para senior mempelajari hal ini, dan mengembangkan strategi yang berkesan untuk membantu mereka mengatasi masalah yang mungkin timbul, seperti menjadi stigmatisasi sosial atau kehilangan rasa kesejahteraan mereka yang biasa."

Sumber: Penn State