Penemuan Serotonin menunjukkan Terapi Baru untuk Skizofrenia, Depresi
Penemuan yang signifikan mengenai cara kerja serotonin dalam otak suatu hari nanti dapat memberi kesan yang besar pada pengembangan terapi baru untuk sejumlah gangguan, termasuk skizofrenia dan depresi.Dijalankan oleh saintis di Scripps Research Institute, penemuan kajian menunjukkan bahawa neurotransmitter serotonin menggunakan jalur isyarat khusus untuk memediasi fungsi biologi yang berbeza dari jalur isyarat yang digunakan oleh bahan halusinogenik.
Salah satu pengaruh utama pelbagai fungsi di otak, serotonin mempengaruhi bidang seperti persepsi, kognisi, tidur, selera makan, kesakitan, dan mood dengan berinteraksi dengan reseptor yang terletak di seluruh sistem saraf pusat dan periferal.
"Kajian kami menunjukkan bahawa sementara serotonin dan halusinogen bertindak pada reseptor serotonin 2A, serotonin menggunakan jalan yang sangat spesifik dan tindakannya bebas daripada yang dihasilkan oleh halusinogen," kata Laura Bohn, profesor bersekutu di The Scripps Research Institute.
"Usaha penemuan ubat di masa depan untuk mengenal pasti sebatian utama untuk rawatan kemurungan mungkin mempertimbangkan untuk memusatkan perhatian pada mereka yang hanya menggunakan jalan tersebut. Karya ini juga dapat memberi gambaran mengenai mekanisme yang mendasari halusinasi yang terjadi pada skizofrenia. ”
Penemuan ini dapat mempengaruhi pertimbangan rawatan untuk kemurungan ke depan kerana banyak terapi ubat menumpukan pada peningkatan tahap serotonin, yang dapat menyebabkan kesan sampingan yang serius yang disebut sindrom serotonin. Selalunya disertai dengan halusinasi, keadaan ini sangat serius apabila rawatan antidepresan seperti perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) dicampur dengan perencat monoamin oksidase (MAOI).
Menyokong kepercayaan lama bahawa halusinasi mungkin timbul dari metabolit yang terbentuk dari tahap serotonin yang tinggi, penemuan jalur khusus ini dapat mewakili cara untuk mengekalkan kesan serotonin sambil mencegah kesan sampingan yang disebabkan oleh metabolit, kata para penyelidik.
Secara khusus, kajian ini menunjukkan bahawa serotonin memberi isyarat melalui reseptor serotonin 2A dengan merekrut protein pengawalseliaan yang disebut β-capturein2. Tindakan serotonin pada reseptor didapati jauh berbeza daripada tindakan yang dihasilkan oleh halusinogenik N-methyltryptamines, kelas bahan semula jadi yang terdapat di beberapa tumbuhan dan dalam jumlah kecil dalam tubuh manusia.
Bahan ini juga terdapat dalam DMT ubat yang disalahgunakan.
N-methyltryptamines mengaktifkan reseptor serotonin 2A secara bebas daripada β-capturein2, kata para penyelidik.
Serotonin dan N-methyltryptamines menghasilkan apa yang dikenali sebagai tindak balas kedutan kepala pada model haiwan. Para penyelidik menentukan bahawa sebarang gangguan pada laluan serotonin eksklusif menghalang tindak balas terhadap serotonin tetapi tidak memberi kesan pada keputihan yang disebabkan oleh N-methyltryptamine.
Perbezaan tindak balas ini menunjukkan perbezaan yang berbeza dalam jalur isyarat yang digunakan oleh kedua neurotransmitter ini.
"Walaupun mereka mengaktifkan reseptor yang sama, serotonin mengarah pada pemasangan sejumlah protein yang berkaitan dengan reseptor yang tidak dihasilkan oleh metabolit serotonin," kata Bohn. "Tetapi adakah kekurangan formasi kompleks ini adalah mengapa sebatian seperti DMT membawa kepada halusinasi tidak jelas."
Bohn merancang untuk terus menyiasat soalan-soalan ini.
Kajian ini dipersetujui oleh Cullen Schmid, seorang pelajar siswazah di makmal dan diterbitkan dalam edisi 6 Oktober 2010 Jurnal Neurosains.
Sumber: Institut Penyelidikan Scripps