Kajian Besar mendapati Ketamin Mempunyai Nilai untuk Depresi

Penggunaan ketamin sebagai antidepresan di luar label telah terkenal dalam beberapa tahun kebelakangan. Sekarang, dalam kajian besar pertama seumpamanya, para penyelidik mengesahkan bahawa ketamin berkesan untuk kemurungan.

Ketamine terkenal sebagai anestetik atau sebagai ubat halusinogenik haram, walaupun anekdot dan kajian kecil kurang dari 100 pesakit menunjukkan ciri-ciri antidepresan.

Dalam kajian baru itu, para penyelidik di Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences di University of California San Diego melombong pangkalan data FDA Adverse Effect Reporting System (FAERS) untuk gejala kemurungan pada pesakit yang mengambil ketamine untuk kesakitan.

Mereka mendapati bahawa kemurungan dilaporkan separuh lebih kerap di antara lebih daripada 41,000 pesakit yang mengambil ketamin, berbanding dengan pesakit yang menggunakan ubat atau kombinasi ubat lain untuk kesakitan.

Kajian, yang muncul di Laporan Ilmiah, juga mendedahkan kesan antidepresan untuk tiga ubat lain yang biasanya digunakan untuk tujuan lain - Botox, ubat penghilang rasa sakit diclofenac dan antibiotik minocycline.

"Rawatan semasa yang diluluskan oleh FDA untuk kemurungan gagal bagi berjuta-juta orang kerana mereka tidak bekerja atau tidak bekerja dengan cukup pantas," kata pengarang kanan Ruben Abagyan, Ph.D., profesor farmasi.

"Kajian ini memperluas bukti klinikal skala kecil bahawa ketamin dapat digunakan untuk meredakan kemurungan, dan memberikan sokongan statistik yang diperlukan untuk aplikasi klinikal yang lebih luas dan percubaan klinikal skala mungkin lebih besar."

Abagyan mengetuai kajian ini dengan pelajar farmasi Isaac Cohen dan Tigran Makunts, dan Rabia Atayee, PharmD, profesor farmasi klinikal bersekutu, semuanya di Skaggs School of Pharmacy.

Pangkalan data FAERS mengandungi lebih daripada lapan juta rekod pesakit. Pasukan penyelidik memberi tumpuan kepada pesakit di pangkalan data yang menerima ketamin, menyempitkan populasi kajian mereka menjadi sekitar 41,000. Mereka menggunakan algoritma matematik untuk mencari perbezaan yang signifikan secara statistik dalam gejala kemurungan yang dilaporkan untuk setiap pesakit.

"Walaupun kebanyakan penyelidik dan pengawal selia memantau pangkalan data FAERS untuk peningkatan kejadian gejala untuk mengesan kesan sampingan yang berpotensi berbahaya, kami mencari sebaliknya - kekurangan gejala," kata Cohen.

Pasukan ini mendapati bahawa kejadian simptom kemurungan pada pesakit yang mengambil ketamin selain terapi nyeri lain turun sebanyak 50 peratus (dengan margin kesalahan kurang dari dua peratus) berbanding dengan pesakit yang mengambil kombinasi ubat atau ubat lain untuk kesakitan.

Pesakit yang mengambil ketamin juga jarang melaporkan rasa sakit dan kesan sampingan yang berkaitan dengan opioid, seperti sembelit, berbanding dengan pesakit yang menerima ubat sakit lain.

Menurut Abagyan, ada kemungkinan faktor lain yang biasa berlaku pada pesakit yang mengambil ketamin adalah penyebab kesan antidepresan, seperti fakta bahawa ketamin juga menghilangkan rasa sakit. Itulah sebabnya mereka membandingkan pesakit ketamin dengan pesakit yang mengambil ubat sakit yang lain. Kumpulan kawalan itu menghilangkan kemungkinan orang yang mengambil ketamin kurang mengalami kemurungan kerana mereka kurang sakit.

Abagyan mengatakan itu masih mungkin, walaupun tidak mungkin, kesannya mungkin disebabkan oleh faktor pembaur yang masih belum dikenal pasti.

Tiga ubat lain dengan kesan antidepresan yang sebelumnya kurang dihargai juga muncul dari analisis ini: Botox, digunakan secara kosmetik untuk merawat kedutan dan secara perubatan untuk merawat migrain dan gangguan lain; diclofenac, ubat anti-radang nonsteroid (NSAID); dan minocycline, antibiotik.

Selepas penemuan diclofenac, Abagyan dan pasukannya kembali dan melihat pesakit ketamin yang juga tidak mengambil NSAID dan membandingkannya dengan pesakit yang menggunakan kombinasi ubat lain untuk kesakitan kecuali NSAID. Kadar kemurungan pada pesakit yang mengambil ketamin tetap rendah.

Para penyelidik membuat hipotesis bahawa kesan antidepresan diclofenac dan minocycline mungkin disebabkan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, oleh kemampuan mereka untuk mengurangkan keradangan.

Bagi Botox, mekanisme yang berpotensi untuk mengurangkan kemurungan kurang jelas. Pasukan ini kini berusaha untuk memisahkan kesan kecantikan Botox (yang secara tidak langsung dapat membuat seseorang merasa lebih baik secara emosional) dan kesan antidepresannya. Untuk melakukan ini, mereka pertama kali menggunakan data FAERS untuk menentukan apakah pengisi kolagen dan rawatan kosmetik lain turut mempengaruhi kadar kemurungan.

Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, lebih daripada 300 juta orang mengalami kemurungan di seluruh dunia. Sekiranya tidak dirawat dengan berkesan, kemurungan boleh menjadi penyakit kronik yang meningkatkan risiko kematian seseorang akibat bunuh diri, penyakit jantung, atau faktor lain.

Depresi kini dirawat dengan lima kelas antidepresan, yang paling sering adalah penghambat pengambilan serotonin.

Atas sebab kewangan dan etika, ketamin tidak pernah diuji keselamatan dan keberkesanannya dalam merawat kemurungan dalam percubaan klinikal berskala besar, tetapi dilaporkan berfungsi lebih cepat daripada antidepresan biasa. Ketamine agak murah dan dilindungi oleh kebanyakan rancangan insurans kesihatan sekiranya tiga antidepresan lain gagal.

"Pendekatan yang kami gunakan di sini dapat diterapkan pada sejumlah kondisi lain, dan dapat mendedahkan penggunaan baru dan penting untuk ribuan ubat yang sudah disetujui, tanpa pelaburan besar dalam ujian klinikal tambahan," kata Makunts.

Sumber: University of California, San Diego / EurekAlert