Pencitraan Otak Mencari Sinaps yang Berubah pada Pesakit Skizofrenia

Buat pertama kalinya, kajian imbasan otak pesakit skizofrenia yang hidup mendedahkan penurunan tahap protein dalam sinaps otak (titik hubungan antara dua neuron di mana isyarat saraf dihantar).

Ini pertama kali dihipotesiskan pada 1980-an bahawa skizofrenia disebabkan oleh sinapsis yang tidak berfungsi. Walau bagaimanapun, para penyelidik hanya dapat mempelajarinya secara tidak langsung, seperti pada contoh otak mayat, atau pada model haiwan dan sel di makmal.

Dalam kajian baru, yang diterbitkan dalam jurnal Komunikasi Alam, para penyelidik mengesannya dalam otak hidup untuk pertama kalinya dengan menggunakan pelacak yang memancarkan isyarat yang dapat diambil oleh imbasan otak PET.

Para penyelidik mengimbas 18 orang dewasa dengan skizofrenia dan membandingkannya dengan 18 orang tanpa skizofrenia.

Setelah disuntik, pelacak mengikat secara khusus pada protein yang terdapat dalam sinapsis yang disebut SV2A (synaptic vesicle glycoprotein 2A), yang telah ditunjukkan dalam kajian haiwan dan bedah siasat sebagai penanda yang baik dari kepadatan ujung saraf sinaptik di otak.

Hasil kajian menunjukkan bahawa tahap protein sinaptik SV2A lebih rendah di bahagian depan otak - kawasan otak yang terlibat dalam perancangan - pada pesakit skizofrenia.

"Skizofrenia adalah gangguan yang sangat melemahkan, dan pilihan terapi terlalu terhad untuk banyak pesakit. Untuk mengembangkan rawatan yang lebih baik di masa depan, kami memerlukan kajian seperti ini untuk menyinari bagaimana pendawaian otak manusia yang sangat kompleks diubah oleh penyakit ini, "kata Dr. Ellis Onwordi, yang melakukan penyelidikan, dari Majlis Penyelidikan Perubatan ( MRC) Institut Sains Perubatan London, Imperial College London dan King's College London.

"Memiliki imbasan yang dapat mencirikan penyebaran kira-kira 100 trilion sinapsis di otak hidup, dan menemukan perbezaan pengedarannya antara orang dengan dan tanpa skizofrenia, merupakan kemajuan yang signifikan dalam kemampuan kita mempelajari skizofrenia."

Para penyelidik mengatakan bahawa perubahan ini dapat mendasari kesukaran kognitif yang dilihat pada skizofrenia dan memberikan sasaran untuk penyelidikan rawatan baru.

"Rawatan kami untuk skizofrenia hanya menargetkan satu aspek penyakit - gejala psikotik - tetapi gejala kognitif yang melemahkan, seperti kehilangan kemampuan untuk merancang dan mengingat, sering menyebabkan kecacatan jangka panjang lebih banyak dan tidak ada rawatan untuk mereka di sekejap. Kehilangan sinaptik dianggap mendasari gejala ini, ”kata ketua kajian Profesor Oliver Howes dari Institut Sains Perubatan MRC London, Imperial College London dan King's College London.

"Makmal kami di MRC London Institute of Medical Sciences adalah salah satu dari beberapa tempat di dunia dengan pelacak baru ini, yang bermaksud kami dapat pertama kalinya menunjukkan bahawa terdapat tahap protein sinaptik yang lebih rendah pada orang dengan skizofrenia . Ini menunjukkan bahawa kehilangan sinaps boleh mendasari perkembangan skizofrenia. "

“Kita perlu mengembangkan rawatan baru untuk skizofrenia. Protein SV2A ini dapat menjadi sasaran rawatan baru untuk memulihkan fungsi sinaptik. "

Pesakit skizofrenia yang diimbas semua telah mengambil ubat antipsikotik, oleh itu para penyelidik ingin mengecualikan ini sebagai faktor disfungsi sinaptik. Untuk melakukan ini, mereka memberikan ubat antipsikotik, haloperidol dan olanzapine, kepada tikus selama 28 hari dan mendapati ia tidak mempengaruhi tahap protein SV2A.

"Ini meyakinkan kerana ini menunjukkan bahawa rawatan antipsikotik kami tidak menyebabkan kehilangan hubungan otak," kata Howes. "Seterusnya kami berharap dapat mengimbas orang muda pada tahap awal untuk melihat bagaimana tahap sinaptik berubah semasa perkembangan penyakit dan apakah perubahan ini dapat dilakukan pada awal atau berkembang dari masa ke masa."

Sumber: Penyelidikan dan Inovasi UK