Kolesterol LDL Tinggi Berkaitan dengan Alzheimer Awal

Penyelidikan baru telah menemui kaitan antara tahap kolesterol LDL yang tinggi dan penyakit Alzheimer yang awal.

Hasilnya dapat membantu para doktor memahami bagaimana penyakit itu berkembang dan apa kemungkinan penyebabnya, termasuk variasi genetik, menurut para penyelidik di Pusat Perubatan Hal Ehwal Veteran Atlanta dan Universiti Emory.

Menurut Dr Thomas Wingo, pakar neurologi dan penyelidik di Atlanta VA dan Emory University, hasilnya menunjukkan bahawa tahap kolesterol LDL mungkin memainkan peranan kausal dalam perkembangan penyakit Alzheimer.

"Persoalan besarnya adalah apakah ada hubungan kausal antara kadar kolesterol dalam darah dan risiko penyakit Alzheimer," kata Wingo, pengarang utama kajian ini. “Data yang ada sekarang tidak jelas.

"Salah satu tafsiran data semasa kami adalah bahawa kolesterol LDL memang memainkan peranan kausal. Sekiranya demikian, kita mungkin perlu menyemak semula sasaran kolesterol LDL untuk membantu mengurangkan risiko Alzheimer. Kerja kami sekarang difokuskan untuk menguji sama ada ada kaitan sebab-akibat. "

Tahap kolesterol tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko Alzheimer di kemudian hari. Risiko ini mungkin disebabkan oleh faktor genetik yang berkaitan dengan kolesterol, para penyelidik percaya.

Penyelidikan yang lalu menunjukkan bahawa faktor risiko utama penyakit Alzheimer adalah mutasi spesifik pada gen yang disebut sebagai APOE. Ia adalah faktor risiko genetik tunggal terbesar yang diketahui untuk penyakit Alzheimer. Varian APOE ini, yang disebut APOE E4, diketahui dapat meningkatkan tahap kolesterol yang beredar, terutamanya lipoprotein berketumpatan rendah (LDL). Kolesterol jenis ini kadang-kadang disebut sebagai "kolesterol jahat" kerana tahap LDL yang tinggi dapat menyebabkan penambahan kolesterol di arteri, para penyelidik menjelaskan.

Walaupun penyakit awal Alzheimer - bentuk penyakit yang paling biasa - nampaknya berkaitan dengan kolesterol, sedikit kajian telah dilakukan mengenai kemungkinan hubungan antara tahap kolesterol dan risiko Alzheimer awal, menurut para penyelidik.

Permulaan awal Alzheimer adalah bentuk keadaan yang agak jarang berlaku, muncul sebelum usia 65 tahun. Kira-kira 10 peratus daripada semua kes Alzheimer adalah awal. Penyelidikan yang lalu menunjukkan bahawa keadaan ini sebagian besar berdasarkan genetik, yang bermaksud kemungkinan akan diwarisi jika ibu bapa memilikinya, menurut para saintis.

Tiga varian gen khusus - APP, PSEN1, dan PSEN2 - diketahui berkaitan dengan permulaan Alzheimer. APOE E4 juga merupakan faktor risiko dalam bentuk penyakit ini. Varian gen ini menjelaskan hanya sekitar 10 peratus kes penyakit Alzheimer yang awal, yang bermaksud bahawa 90 peratus kes tidak dapat dijelaskan, kata para penyelidik.

Untuk menguji sama ada penyakit Alzheimer pada peringkat awal dikaitkan dengan kolesterol dan mengenal pasti varian genetik yang mungkin mendasari perkaitan yang mungkin ini, para penyelidik mengurutkan kawasan genomik spesifik sebanyak 2.125 orang, 654 di antaranya mempunyai Alzheimer awal dan 1.471 yang tidak. Mereka juga menguji sampel darah 267 peserta untuk mengukur jumlah kolesterol LDL.

Mereka mendapati bahawa APOE E4 menjelaskan kira-kira 10 peratus penyakit Alzheimer awal, yang serupa dengan anggaran penyakit Alzheimer awal.

Para penyelidik juga menguji APP, PSEN1, dan PSEN2. Kira-kira 3 peratus kes awal penyakit Alzheimer mempunyai sekurang-kurangnya salah satu daripada faktor risiko Alzheimer permulaan awal yang diketahui ini, menurut kajian itu.

Setelah menguji sampel darah, para penyelidik mendapati bahawa peserta dengan tahap LDL yang tinggi lebih cenderung untuk menghidap penyakit Alzheimer pada peringkat awal, berbanding dengan pesakit dengan kadar kolesterol yang lebih rendah. Ini benar walaupun para penyelidik mengendalikan kes dengan mutasi APOE, yang bermaksud kolesterol boleh menjadi faktor risiko bebas untuk penyakit ini, tidak kira sama ada varian gen APOE yang bermasalah, para penyelidik menjelaskan.

Para penyelidik tidak menemui kaitan antara tahap kolesterol lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL) dan permulaan Alzheimer, dan hanya hubungan yang sangat kecil antara penyakit dan tahap trigliserida.

Para penyelidik melaporkan bahawa mereka juga menemui faktor risiko genetik baru untuk penyakit Alzheimer yang awal.

Kes awal penyakit Alzheimer lebih tinggi pada peserta dengan varian gen yang jarang disebut APOB. Gen ini menyandikan protein yang terlibat dalam metabolisme lipid, atau lemak, termasuk kolesterol.

Penemuan itu menunjukkan hubungan langsung antara mutasi APOB yang jarang berlaku dan risiko penyakit Alzheimer, menurut para penyelidik.

Walau bagaimanapun, hubungan antara tahap LDL-C dan permulaan Alzheimer tidak dijelaskan sepenuhnya oleh APOE atau APOB, menunjukkan bahawa gen dan mekanisme lain juga meningkatkan risiko penyakit, kata para penyelidik.

Penyelidik mengatakan bahawa lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menjelaskan sepenuhnya hubungan antara penyakit dan kolesterol. Kelangkaan relatif penyakit Alzheimer pada awalnya menimbulkan cabaran dalam mencari sampel yang cukup untuk melakukan kajian genetik yang besar mengenai keadaan ini, tambah mereka.

Kajian ini diterbitkan di Neurologi JAMA.

Sumber: Hal Ehwal Veteran

Foto: