Gangguan Bipolar Mungkin Mempunyai Pautan Genetik dengan Autisme, Skizofrenia
Dalam satu kajian baru, para saintis telah menemui tumpang tindih antara variasi genetik yang jarang berlaku yang berkaitan dengan gangguan bipolar (BD) dan yang terlibat dalam autisme dan skizofrenia.
Kajian itu, yang menambah banyak bukti bahawa banyak penyakit psikiatri mempunyai akar genetik, dilakukan oleh penyelidik di University of Iowa Carver College of Medicine, Johns Hopkins School of Medicine dan Cold Spring Harbor Laboratory. Penemuan ini adalah yang pertama menunjukkan pertindihan genetik secara khusus antara gangguan bipolar dan autisme.
Gangguan bipolar adalah penyakit mental yang melemahkan yang mempengaruhi antara satu dan tiga peratus populasi. Walaupun banyak pesakit bipolar dibantu oleh rawatan ubat, seperti litium, kira-kira satu pertiga orang yang terkena BD tidak bertindak balas dengan baik terhadap terapi semasa.
Walaupun diketahui bahawa gangguan bipolar sangat diturunkan, mengenal pasti varian genetik tertentu yang menyumbang kepada penyakit itu terbukti sukar.
Dalam dekad yang lalu, kemajuan dalam kajian genom manusia telah membantu para saintis mengungkap banyak variasi umum, tetapi tidak satu pun dari variasi ini saja yang memberikan kesan yang besar. Baru-baru ini, teknologi penjujukan gen generasi seterusnya yang cepat dan relatif murah telah memberi peluang untuk mencari variasi yang jarang berlaku yang secara individu mempunyai kesan yang besar.
"Variasi umum dianggap setiap individu hanya mempunyai kesan kecil - misalnya, meningkatkan kemungkinan seseorang mendapat penyakit sebanyak 10 hingga 20 peratus," kata James Potash, MD, profesor University of Iowa dan DEO psikiatri, dan pengarang kanan kajian baru.
"Harapan dengan variasi yang jarang terjadi adalah bahwa mereka secara individu memiliki dampak yang jauh lebih besar, seperti menggandakan atau menggandakan risiko penyakit."
Para penyelidik menggunakan pendekatan kawalan kes dengan penjujukan exome berdasarkan keluarga untuk memaksimumkan peluang mereka untuk mengenal pasti varian langka yang menyumbang kepada BD.
Pendekatan kawalan kes agak mudah dan berfungsi dengan cara berikut: Sekiranya varian genetik lebih kerap dijumpai pada kumpulan individu yang mempunyai penyakit berbanding dengan kumpulan kawalan orang tanpa keadaan, maka variasi gen mungkin berkaitan dengan peningkatan kerentanan terhadap penyakit ini. Memiliki sejumlah besar data adalah kunci kejayaan pendekatan ini.
Urutan exome keluarga sedikit lebih rumit. Apabila para saintis membandingkan urutan exome anggota keluarga - baik yang terjejas dan tidak terjejas oleh BD - mereka dapat membezakan varian yang "bepergian dengan" atau memisahkan dengan penyakit ini. Pendekatan ini telah lama digunakan untuk mengenal pasti varian gen atau mutasi yang diturunkan dari ibu bapa kepada anak-anak yang menyebabkan penyakit.
Para penyelidik menemui 84 varian jarang (dalam 82 gen) yang dipisahkan dengan BD dan yang juga diramalkan akan merosakkan protein yang dikodkan oleh gen tersebut. Kemudian mereka menguji kemungkinan bahawa variasi langka ini mungkin menyebabkan BD dengan mencarinya dalam tiga kumpulan data kawalan kes besar yang merangkumi urutan genom dari sejumlah 3.541 individu dengan pesakit kawalan BD dan 4,774.
Walaupun pendekatannya tidak cukup kuat untuk mengenal pasti mana-mana varian langka individu yang pasti berkaitan dengan BD, 19 gen menonjol sebagai terlalu banyak mewakili kes BD berbanding dengan kawalan.
"Hasilnya tidak cukup kuat untuk kami katakan 'kami telah menentukan penyebab genetik.' Tetapi cukup kuat bagi kami untuk tetap berminat dengan gen ini sebagai penyumbang potensi gangguan bipolar," kata Potash, yang juga merupakan Paul W Profesor Penningroth dan Ketua Psikiatri dan ahli Institut Bioperubatan Pappajohn di Universiti Iowa.
Walau bagaimanapun, ketika para penyelidik melihat 19 gen sebagai satu kumpulan, mereka menyedari bahawa beberapa juga merupakan anggota kumpulan gen yang telah terlibat dalam autisme dan skizofrenia.
"Ternyata gen skizofrenia dan autisme lebih banyak dinyatakan di antara 82 gen kami daripada yang anda jangkakan secara kebetulan," kata Potash. "Dan ketika kami melihat kumpulan 19 gen kami yang lemah, gen autisme terus menonjol di antara mereka.
"Dengan kajian seperti ini, kita akhirnya, setelah beberapa dekad berusaha, membuat kemajuan nyata dalam mencabut kumpulan gen dan variasi di dalamnya yang berperanan untuk menyebabkan gangguan bipolar," kata Potash.
"Wawasan mekanistik yang kami perolehi dari mengenal pasti gen yang berkaitan, kami berharap dapat menunjukkan arah pengembangan rawatan baru untuk membuat perbezaan bagi banyak orang yang terkena penyakit ini."
Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal JAMA Psikiatri.
Sumber: Penjagaan Kesihatan Universiti Iowa
