Ubat Alzheimer Mengetuai Percubaan Klinikal yang Lebih Besar
Hasil kajian rintis yang baru diselesaikan telah membuka jalan untuk ujian klinikal berskala besar untuk menentukan keberkesanan dan keselamatan penggunaan pioglitazone (Actos) untuk merawat penyakit Alzheimer.
Ubat yang mengurangkan jumlah glukosa dalam darah, pioglitazone biasanya digunakan untuk rawatan diabetes jenis II.
Diketuai oleh David S. Geldmacher, M.D., dari Sistem Kesihatan University of Virginia di Charlottesville, juruterbang itu adalah percubaan terkawal dengan plasebo yang dilakukan di dua klinik pesakit luar pusat perubatan akademik. Percubaan terkawal secara rawak berlangsung selama 18 bulan.
Menurut pasukan penyelidik, ubat itu dapat diterima dengan baik oleh pesakit. Edema periferal adalah satu-satunya edisi nota dan didapati berlaku pada empat daripada empat belas pesakit.
Laporan dalam talian, yang diterbitkan di Arkib Neurologi, menyarankan agar risiko edema periferal, kegagalan jantung dan masalah kardiovaskular lain dipantau dengan teliti dengan ujian klinikal yang melibatkan agen thiazolidinedione untuk penyakit Alzheimer.
Walaupun ubat itu dapat diterima dengan baik, kajian itu tidak menunjukkan keberkesanan ubat tersebut dalam memperlambat perkembangan Alzheimer. Skala Penilaian Penyakit Alzheimer (ADAS) hanya mengukur sedikit perbezaan kognisi dengan perubahan purata hanya 0.746 mata setiap bulan.
"Perbezaan kecil dan tidak signifikan menunjukkan bahawa penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana tidak mungkin menjadi populasi yang sesuai untuk kajian lebih lanjut mengenai thiazolidinediones," tulis para penyelidik.
Laporan itu kemudian menunjukkan bahawa kajian kecil itu tidak dikuasakan dengan tepat untuk membuat penentuan sepenuhnya mengenai keberkesanan. Ukuran hasil utama berpusat pada kehadiran kesan buruk pada pesakit, dan fungsi seperti kognisi, aktiviti kehidupan harian dan gejala neuropsikiatri adalah langkah sekunder.
Percubaan itu merangkumi 29 pesakit tua, bukan diabetes yang menghidap penyakit Alzheimer yang diberikan 45 mg pioglitazone setiap hari atau plasebo yang disertai dengan 200 IU vitamin E setiap hari.
Pesakit terus menggunakan inhibitor kolinesterase, ubat yang biasa diresepkan untuk mencegah pemecahan asetilkolin pada pesakit Alzheimer. Acetylcholine adalah utusan kimia yang penting untuk pembelajaran dan ingatan.
Pesakit juga dibenarkan untuk memulakan terapi memantine (Namenda) semasa percubaan, satu lagi intervensi yang ditetapkan untuk penyakit Alzheimer.
Berdasarkan hasilnya, para penyelidik mencadangkan agar kajian masa depan dilakukan pada tahap awal perkembangan Alzheimer dan fokus pada kesan yang mungkin dimiliki pioglitazone terhadap keradangan yang berpengaruh positif yang disebabkan oleh pengaktifan mikroglial. Laporan itu mencadangkan penggunaan teknik pencitraan nuklear sebagai alat atau biomarker yang berkesan untuk jenis penyelidikan ini.
Kerana thiazolidinediones — termasuk pioglitazone dan rosiglitazone (Avandia) —memiliki kemampuan untuk menekan peradangan mikroglial, maka disarankan agar kajian lebih lanjut diperlukan.
Kajian sebelumnya telah menunjukkan janji dengan rosiglitazone, tetapi apabila ubat tersebut dibersihkan untuk ujian klinikal yang lebih besar, ia gagal.
Para penyelidik mempromosikan kajian lebih lanjut mengenai thiazolidinediones tetapi juga memperingatkan bahawa ubat-ubatan tersebut mungkin tidak mempunyai cukup kesan terhadap pengaktifan mikroglial agar relevan secara klinikal ke depan.
Lebih daripada 5 juta orang di A.S. sendiri pada masa ini menghidap penyakit Alzheimer, dan jumlah ini dijangka meningkat kepada 13.5 juta pada tahun 2050.
Sumber: Arkib Neurologi
