Mengapa Dadah Demensia Berfungsi di Makmal tetapi Tidak Pada Manusia
Dalam kajian baru, dilaporkan dalam talian dalam jurnal Laporan Sel Stem, penyelidik memberikan petunjuk menarik mengenai kegagalan tersebut.
Dalam artikel itu, para pakar mencadangkan mengapa ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) - yang berjaya merawat tanda-tanda molekul penyakit Alzheimer pada model sel dan haiwan - akhirnya gagal dalam kajian klinikal.
Mereka mendapati bahawa walaupun sebatian tersebut berfungsi dalam sel sel bukan neuron yang biasanya digunakan dalam pemeriksaan ubat farmasi, neuron manusia tahan terhadap golongan ubat ini.
"Hasil kajian kami adalah penting untuk pendekatan pengembangan ubat di masa depan, kerana ini menunjukkan bahawa kajian penyaringan dan pengesahan kompaun mungkin jauh lebih dapat dipercayai jika dilakukan menggunakan jenis sel manusia yang terkena penyakit yang dimaksudkan," kata Oliver Brüstle yang senior -mengizinkan kajian dengan rakan sekerja Philipp Koch, MD
Penyakit Alzheimer adalah penyebab demensia yang paling biasa di kalangan orang tua, namun pada masa ini tidak ada ubat yang berkesan untuk menghentikan, melambatkan atau mencegah perkembangan penyakit.
Alzheimer's dicirikan oleh pengumpulan sebatian yang disebut peptida Aβ di otak, dan proses ini dipercayai menyebabkan neurodegenerasi progresif dan demensia.
Peptida Aβ42 yang lebih panjang cenderung mengagregat lebih banyak daripada peptida Aβ40 yang lebih pendek, dan nisbah tinggi Aβ42 hingga Aβ40 digunakan sebagai biomarker penyakit Alzheimer.
NSAID didapati menahan pemprosesan Aß, yang mengakibatkan penurunan nisbah Aß42 / 40 pada beberapa model sel dan haiwan penyakit ini.
Tetapi atas sebab yang tidak diketahui sebelumnya, ubat-ubatan ini gagal menunda perkembangan penyakit pada ujian klinikal fasa 2 dan fasa 3.
Brüstle dan Koch meninjau semula teka-teki ini dan buat pertama kalinya secara langsung menguji keberkesanan NSAID pada neuron manusia.
Mereka menggunakan pendekatan sel induk yang diinduksi, yang melibatkan pengambilan sel kulit dari pesakit dengan penyakit Alzheimer, memprogram ulang sel-sel ini menjadi sel induk seperti embrio, dan kemudian mengubahnya menjadi neuron.
Neuron ini menunjukkan nisbah Aβ42 / Aβ40 yang tinggi, yang gagal bertindak balas terhadap kepekatan NSAID yang berkaitan dengan terapi.
Sebaliknya, garis sel bukan neuron yang biasa digunakan yang biasanya digunakan dalam pemeriksaan ubat memberi tindak balas yang sangat kuat, sehingga salah menunjukkan keberkesanan ubat-ubatan tersebut.
"Hasilnya menyoroti pentingnya menguji sebatian secara langsung dalam sel manusia yang sahih," kata Dr Jerome Mertens, pengarang utama kajian ini.
“Sehingga baru-baru ini, sukar untuk mendapatkan neuron manusia asli untuk ujian dadah di bidang penyakit neurodegeneratif.
Dengan kemajuan teknologi sel stem baru-baru ini, menjadi mungkin untuk menghasilkan sejumlah besar neuron manusia dari pesakit individu, ”kata Brüstle.
"Kami berharap penemuan kami akan mempromosikan penggunaan neuron yang berasal dari sel induk untuk pemeriksaan dadah di bidang gangguan neurologi."
Sumber: Cell Press
