Vaksin Menghentikan Kokain Dingin pada Tikus

Di makmal, para penyelidik telah menghasilkan kekebalan anti-kokain yang tahan lama pada tikus, langkah utama untuk membantu penagih manusia melepaskan dadah - dan menjauhkan diri.

Para saintis dari beberapa institusi berprestij mengembangkan produk dengan memberi tikus vaksin yang menggabungkan sebahagian virus selesema biasa dengan zarah yang meniru kokain.

Dalam kajian mereka, yang diterbitkan dalam edisi dalam talian lanjutan dari Terapi Molekul, para penyelidik mengatakan strategi novel ini mungkin yang pertama untuk memberi penagih kokain cara yang cukup mudah untuk mematahkan dan membalikkan kebiasaan mereka. Pendekatan ini juga berguna dalam mengobati ketagihan lain, seperti nikotin, heroin, dan metamfetamin.

"Data kami yang sangat dramatik menunjukkan bahawa kami dapat melindungi tikus daripada kesan kokain, dan kami berpendapat pendekatan ini dapat sangat menjanjikan dalam memerangi ketagihan pada manusia," kata ketua penyiasat kajian itu, Ronald G. Crystal, MD, ketua dan profesor perubatan genetik di Weill Cornell Medical College.

"Vaksin menekan kesan perangsang ubat," kata Profesor Penyelidikan Scripps Kim Janda, Ph.D., pengarang bersama makalah tersebut dan pelopor dalam bidang pengembangan vaksin terhadap ubat ketagihan seperti kokain.

"Tidak seperti jenis rawatan lain, vaksin seperti ini tidak mengganggu sasaran neurologi ubat ini, tetapi malah menghalang kokain daripada sampai ke otak sejak awal."

Dalam kajian baru, kesan vaksin berlangsung sekurang-kurangnya 13 minggu, titik waktu terpanjang yang dinilai dalam pendekatan sedemikian. Oleh kerana vaksin tidak akan memerlukan banyak suntikan yang mahal, para penyelidik berharap ia dapat bergerak cepat ke dalam percubaan manusia.

Secara klinikal, terapi semacam ini dapat diberikan kepada orang-orang dalam program rawatan untuk membantu pemulihan mereka. Dan, seperti kebanyakan jenis rawatan lain, ia hanya akan berguna bagi mereka yang memerlukan pertolongan.

"Vaksin ini paling tepat digunakan untuk penagih yang berminat untuk melepaskan dadah," kata Janda, Ketua Eli R. Callaway Jr dalam Kimia dan anggota Skaggs Institute for Chemical Biology di Scripps Research.

"Pada hakikatnya kami melihat vaksin seperti 'penolong imun' untuk merawat penyalahgunaan bahan, dan, dalam hal ini, ia mungkin terbukti sangat berguna bagi penagih retak yang kadar kambuhnya sangat tinggi."

Menurut statistik terbaru yang terdapat dari Institut Nasional Penyalahgunaan Dadah, sebahagian daripada Institut Kesihatan Nasional, pada tahun 2008, 5.3 juta orang Amerika berusia 12 tahun ke atas telah menyalahgunakan kokain dalam bentuk apa pun dan 1.1 juta telah menyalahgunakan retak sekurang-kurangnya sekali pada tahun sebelumnya. untuk ditinjau.

Kokain, berasal dari daun tanaman Erythroxylaceae coca, adalah ubat yang sangat kuat yang, sebagai garam, disedut atau dilarutkan dalam air dan disuntikkan terus ke aliran darah. Garam juga sering dinetralkan untuk membuat bentuk "dasar bebas" yang tidak larut yang dihisap.

Setelah tertelan dalam aliran darah, ubat melintasi penghalang darah-otak dan terkumpul dengan cepat di otak. "Tahap otak meningkat sangat cepat setelah kokain dimasukkan ke dalam sistem," kata Janda.

Lebih-lebih lagi, kokain terbentuk di beberapa bahagian sistem ganjaran otak seperti inti yang terkumpul. Di sana, molekul kokain mengganggu peraturan normal dopamin dengan mengikat pengangkut dopamin dan menghalangnya daripada mengitar semula neurotransmitter.

Ini menyebabkan penumpukan dopamin dalam nukleus accumbens, yang menghasilkan perasaan euforia pada pengguna - tergesa-gesa cepat yang memukul beberapa saat setelah mengambil ubat dan berlangsung selama beberapa minit. Kesan psikologi dari ganjaran segera ini adalah asas untuk mencari ubat di pengguna. Pengguna kompulsif - penagih - dibebani dengan keinginan yang dirasakan untuk kesan yang akan berkali-kali membingungkan usaha terbaik penagih yang pulih untuk tetap bersih.

Terdapat laporan umum di kalangan penagih intravena bahawa suntikan pertama mereka - iaitu snek kokas, tembakan heroin, atau cengkeraman - menghasilkan perasaan paling hebat yang pernah mereka alami. Banyak juga yang akan memberitahu anda bahawa mereka terlalu sering menghabiskan wang, kesihatan, keluarga, rakan, dan kehidupan mereka untuk berusaha mendapatkan kembali perasaan itu.

"Sayangnya, tidak ada metadon untuk kokain," kata Janda. "Imunoterapi, bagaimanapun, mungkin memberikan dorongan tambahan untuk menjaga seseorang dari kekambuhan besar, kerana setelah imunisasi, slip tidak akan menghasilkan kesan ubat."

Makmal Janda dan makmal George Koob, Ph.D., ketua Jawatankuasa The Neurobiology of Addictive Disorders di Scripps Research, telah bekerja selama lebih dari satu dekad untuk mencari pendekatan baru untuk memerangi penyalahgunaan dadah seperti kokain .

Dalam karya sebelumnya, Janda dan pasukannya telah mengembangkan beberapa formulasi alternatif vaksin anti-kokain, yang juga bertindak dengan merangsang tindak balas imun aktif terhadap ubat di aliran darah.

Walau bagaimanapun, kekurangan vaksin sebelumnya adalah kekurangan kemudahan pemindahan ke ujian klinikal.

Dalam kajian baru, pasukan memanfaatkan perancah kokain-hapten (antigen kokain yang akan menghasilkan antibodi penghasil kokain) yang dikembangkan oleh Janda pada awal tahun 90-an, kali ini mengubahnya secara kimia sehingga dapat dilekatkan pada komponen adenovirus, virus selesema biasa.

Dengan cara ini, sistem kekebalan tubuh manusia diperingatkan kepada agen penularan (virus), tetapi juga belajar "melihat" kokain sebagai penyusup. Dalam pendekatan ini, para penyelidik hanya menggunakan bahagian adenovirus yang menimbulkan tindak balas imun, membuang bahagian yang menimbulkan penyakit.

Untuk menguji kesan vaksin, para penyelidik kemudian menyuntikkan berbilion ramuan virus ini ke tikus makmal dan mendapati tindak balas imun yang kuat dihasilkan terhadap vaksin. Apabila dimasukkan ke dalam tabung uji, antibodi ini menelan kokain.

Para saintis kemudian menguji kesan vaksin terhadap tingkah laku dan mendapati tikus yang menerima vaksin sebelum kokain jauh lebih hiperaktif semasa menggunakan ubat daripada tikus yang tidak divaksinasi. Kesannya juga dapat dilihat pada tikus yang menerima dos kokain yang besar dan berulang. Dos kokain menunjukkan jumlah yang mungkin digunakan manusia.

Walaupun jalan menuju ubat yang tersedia secara komersial adalah panjang dan vaksin masih perlu diuji secara meluas pada manusia, para penyelidik berharap pekerjaan mereka suatu hari nanti akan membawa kepada cara baru untuk memerangi ketagihan kokain.

Sumber: Institut Penyelidikan Scripps