Kajian Rodent Memberi Petunjuk Baru kepada Asal Autisme
Kajian baru pada tikus makmal menunjukkan pengurangan atau pengehadan tahap sintesis protein yang berlebihan di otak dapat membatasi tingkah laku seperti autistik.
Para penyelidik percaya penemuan ini boleh membawa kepada penciptaan farmaseutikal yang bertujuan untuk merawat gangguan spektrum autisme (ASD) yang berkaitan dengan kemahiran interaksi sosial yang berkurang, kemampuan komunikasi terganggu, dan tingkah laku berulang.
Kajian itu dilaporkan dalam jurnal Alam semula jadi.
"Penciptaan ubat untuk mengatasi ASD akan sukar, tetapi penemuan ini menawarkan jalan berpotensi untuk sampai ke sana," kata Eric Klann, Ph.D., seorang profesor di Universiti New York dan pengarang kanan kajian itu.
"Kami tidak hanya mengesahkan hubungan umum untuk beberapa gangguan seperti itu, tetapi juga meningkatkan kemungkinan menarik bahawa penderitaan tingkah laku orang-orang dengan ASD dapat ditangani."
Penyelidik memberi tumpuan kepada gen EIF4E, yang mutasinya dikaitkan dengan autisme. Mutasi yang menyebabkan autisme dicadangkan untuk meningkatkan kadar eIF4E, produk protein EIF4E, dan menyebabkan sintesis protein yang berlebihan.
Para penyelidik percaya bahawa isyarat eIF4E yang terlalu aktif dan sintesis protein yang berlebihan juga mungkin berperanan dalam pelbagai gangguan neurologi, termasuk sindrom X rapuh (FXS).
Dalam kajian tersebut penyelidik meneliti tikus dengan peningkatan tahap eIF4E. Mereka mendapati bahawa tikus ini mempunyai tahap sintesis protein yang berlebihan di otak dan memperlihatkan tingkah laku yang serupa dengan yang terdapat pada individu autistik — tingkah laku berulang, seperti menguburkan guli berulang kali, berkurangnya interaksi sosial, dan kelenturan tingkah laku.
Para penyelidik juga menemui perubahan komunikasi antara neuron di kawasan otak yang berkaitan dengan tingkah laku yang tidak normal.
Untuk mengurangkan tingkah laku seperti autistik ini, para penyelidik menguji ubat, 4EGI-1, yang mengurangkan sintesis protein yang disebabkan oleh peningkatan tahap eIF4E.
Penyiasat membuat hipotesis bahawa mereka dapat mengembalikan pengeluaran protein tikus yang menderita ke tahap normal, dan, dengan itu, membalikkan tingkah laku seperti autistik.
Eksperimen seterusnya mengesahkan hipotesisnya. Tikus cenderung untuk melakukan tingkah laku berulang, lebih cenderung berinteraksi dengan tikus lain, dan berjaya menavigasi labirin yang berbeza dari yang mereka selesaikan sebelumnya, sehingga menunjukkan fleksibilitas tingkah laku yang ditingkatkan.
Penyelidikan tambahan menunjukkan bahawa perubahan ini mungkin disebabkan oleh pengurangan pengeluaran protein — tahap protein yang baru disintesis dalam otak tikus ini serupa dengan tikus normal.
"Penemuan ini menyoroti model tikus yang tidak ternilai untuk autisme di mana banyak ubat yang mensasarkan eIF4E dapat diuji," tambah pengarang bersama Davide Ruggero, Ph.D., seorang profesor bersekutu di Sekolah Perubatan dan Jabatan Urologi UCSF. "Ini termasuk sebatian baru yang kami kembangkan untuk menargetkan hiperaktivasi eIF4E pada barah yang juga berpotensi menjadi terapi bagi pesakit autistik."
Sumber: Universiti New York
