Ujian Darah Mungkin Mengesan Gejala Sebelum Alzheimer Muncul

Kajian baru menunjukkan janji ujian darah awal untuk penyakit Alzheimer.

Hasilnya menunjukkan bahawa Alzheimer dapat dikesan sebelum permulaan gejala pada orang yang berisiko genetik untuk penyakit ini, menurut para penyelidik.

Salah satu kesukaran terbesar yang menggangu usaha mencari rawatan yang berkesan untuk penyakit Alzheimer adalah jeda yang sangat besar antara permulaan penyakit dan kemunculan gejala klinikal, kata Dr Paul Coleman, penyelidik Alzheimer di Pusat Penyelidikan Penyakit Neurodegeneratif Banner Universiti Negeri Arizona (NDRC) .

Penyelidik menyatakan bahawa kaedah baru berjaya membezakan antara kawalan Alzheimer, Parkinson, dan sihat, yang menunjukkan bahawa ujian itu tidak hanya mengenal pasti fenomena umum neurodegenerasi, tetapi dapat memilih Alzheimer dari keadaan otak degeneratif yang lain.

"Apa yang telah kami lakukan dalam makalah kami adalah meniru karya kami sendiri berkali-kali dengan populasi yang berbeza dan bahkan menggunakan teknologi yang berbeza," kata Coleman. "Kami juga menyajikan data yang menunjukkan kemampuan untuk mengesan orang yang berisiko untuk diagnosis masa depan untuk penyakit Alzheimer."

Kajian itu, diterbitkan dalam jurnal Neurobiologi Penuaan, memeriksa sel darah putih atau leukosit. Di sini, segmen RNA yang dikenali sebagai transkrip, berasal dari gen DNA tertentu, mempunyai petunjuk penting mengenai kesihatan, jelas para penyelidik.

Ujian awal sangat penting kerana para saintis sekarang tahu bahawa pada saat gejala pertama penyakit Alzheimer muncul, seperti kekeliruan, kehilangan ingatan dan ciri klasik lain, Alzheimer telah merosakkan otak selama beberapa dekad.

Sekiranya penyakit itu dapat dikenal pasti lebih awal - hampir dengan asalnya - ada harapan bahawa mungkin penyakit itu dapat diperlahankan atau bahkan dihentikan, kata para penyelidik.

Namun, sehingga kini, usaha untuk mengembangkan diagnostik awal yang boleh dipercayai untuk Alzheimer belum berjaya, kata mereka. Selanjutnya, ketepatan diagnosis walaupun penyakit itu memasuki fasa klinikalnya masih kurang.

Telah lama diketahui bahawa Alzheimer menghasilkan perubahan dalam otak, yang dapat merangsang gen yang berkaitan dengan keadaan seperti tekanan dan keradangan. Ekspresi gen ini muncul dalam darah dalam bentuk transkrip RNA tertentu, para penyelidik menjelaskan.

Kajian baru menunjukkan bahawa transkrip RNA ini dapat digabungkan menjadi diagnostik awal atau biomarker, dapat membezakan pesakit normal dari mereka yang menghidap penyakit Alzheimer atau Parkinson dan, yang paling penting, membuat ramalan tepat mengenai pesakit yang berisiko untuk perkembangan penyakit Alzheimer di masa depan, kata penyelidik.

Kajian itu membahagikan 177 darah dan 27 sampel otak post-mortem kepada beberapa kumpulan, membuktikan bahawa analisis transkrip RNA dalam sampel darah mempunyai keupayaan untuk membezakan AD klinikal awal, penyakit Parkinson (PD) dan pesakit yang sihat secara kognitif.

Dengan tepat dapat mengenal pasti mereka yang membawa dua salinan gen APOE4, yang diketahui merupakan faktor risiko yang teruk untuk mengembangkan Alzheimer. Pemeriksaan transkrip juga digunakan untuk mengenal pasti mereka yang berisiko mengalami gangguan kognitif masa depan kerana mempunyai sekurang-kurangnya satu saudara langsung dengan AD.

Kajian berjaya membezakan kemungkinan AD dari kawalan normal dengan ketepatan 93.8 peratus, hanya menggunakan lima transkrip RNA untuk ujian tersebut.

Ketepatan ujian darah mungkin lebih tinggi kerana beberapa "positif palsu" - kes sihat yang disifatkan sebagai AD - mungkin dari subjek yang sebenarnya positif untuk manifestasi pra-simptomatik Alzheimer.

Hasilnya menunjukkan bahawa analisis multivariat transkrip dalam sampel darah memberikan strategi invasif yang tepat dan minimum untuk diagnosis AD dan pengesanan awal risiko AD.

Selanjutnya, hasilnya selaras dengan pemeriksaan transkrip yang sama yang dikenalpasti dalam otak post-mortem subjek dengan Alzheimer dibandingkan dengan yang didiagnosis dengan penyakit Parkinson dan dengan kawalan normal.

Selain transkrip RNA yang dikaitkan dengan keradangan dan tekanan, kajian ini meneliti serangkaian transkrip epigenetik, urutan RNA yang telah mengalami modifikasi pasca transkrip.

Hasilnya sekali lagi menemui hubungan yang kuat antara kehadiran penanda epigenetik dan AD, yang menunjukkan bahawa mereka juga dapat menyediakan alat diagnostik yang menarik, kata para penyelidik.

Penyempurnaan masa depan harus mempertajam kemampuan untuk mengenal pasti penyakit Alzheimer secara tepat pada tahap awal sebelum bermulanya gejala klinikal dalam keadaan perawatan primer, dengan hanya pengambilan darah yang sederhana, kata para penyelidik.

Usaha untuk melakukan kajian longitudinal jangka panjang dan mencari transkrip diagnostik tambahan akhirnya harus digabungkan dengan ujian terapi baru yang bertujuan untuk intervensi awal, mereka mencatat.

Menariknya, satu atau lebih banyak ubat yang ada untuk Alzheimer yang telah gagal dalam ujian klinikal mungkin berjaya melambatkan atau menahan Alzheimer jika mereka dapat disampaikan cukup awal dalam proses penyakit, para saintis memerhatikan.

Selanjutnya, percubaan untuk ubat baru yang menargetkan pesakit berisiko dapat meningkat dengan ketara jika ujian darah sederhana dan tidak invasif dapat menggantikan pengimejan mahal seperti imbasan tomografi pelepasan positron (PET), mereka mencatat.

Sumber: Universiti Negeri Arizona

Foto: