Penyelidikan Sel Kulit Mencadangkan Skizofrenia Bermula di Womb

Neuron yang dihasilkan dari sel kulit pesakit skizofrenia berperilaku aneh pada tahap perkembangan awal, menawarkan petunjuk yang mungkin menyebabkan pengesanan dan rawatan lebih awal, menurut saintis dari Salk Institute.

Kajian itu, diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Molekul, menyokong teori bahawa disfungsi neurologi yang akhirnya membawa kepada skizofrenia mungkin bermula di otak janin.

"Kajian ini bertujuan untuk menyelidiki perubahan paling awal yang dapat dikesan di otak yang menyebabkan skizofrenia," kata Fred H. Gage, Ph.D., profesor genetik di Salk. "Kami terkejut betapa awal proses perkembangan yang dapat dikesan kecacatan fungsi saraf."

Sehingga kini, para saintis hanya dapat mengkaji penyakit ini dengan memeriksa otak mayat; tetapi usia, tekanan, ubat-ubatan, atau penyalahgunaan dadah sering mengubah atau merosakkan otak ini, sehingga lebih sukar untuk mengetahui dari mana semuanya bermula.

Para saintis Salk dapat mengatasi halangan ini dengan menggunakan teknologi sel induk. Mereka mengambil sel kulit dari pesakit, membujuk sel-sel kembali ke bentuk sel induk yang lebih awal dan kemudian mendorongnya tumbuh menjadi neuron tahap awal yang disebut sel progenitor saraf (NPC). NPC ini serupa dengan sel yang terdapat di otak janin.

Para penyelidik menguji sel dengan dua cara: Dalam satu ujian, mereka melihat sejauh mana sel bergerak dan berinteraksi dengan permukaan tertentu; dalam ujian lain, mereka melihat tekanan sel dengan mencitrakan mitokondria, organel kecil yang menghasilkan tenaga untuk sel.

Pada kedua-dua ujian, NPC dari pesakit skizofrenia berbeza dengan cara yang signifikan daripada yang diambil dari orang tanpa penyakit.

Khususnya, sel yang diambil dari orang dengan skizofrenia menunjukkan aktiviti luar biasa dalam dua kelas utama protein: yang terlibat dalam lekatan dan penyambungan, dan yang terlibat dalam tekanan oksidatif. Sel-sel saraf skizofrenia sepertinya mengalami penghijrahan yang menyimpang (yang boleh mengakibatkan penyambungan yang buruk dilihat kemudian di otak) dan tahap tekanan oksidatif yang lebih besar.

Hasil ini menyokong teori semasa bahawa kejadian semasa kehamilan boleh menyumbang kepada skizofrenia, walaupun gejala biasanya tidak bermula hingga awal dewasa. Sebagai contoh, penyelidikan terdahulu menunjukkan bahawa ibu hamil yang mengalami jangkitan, kekurangan zat makanan, atau tekanan yang teruk berisiko lebih besar mempunyai anak dengan skizofrenia.

"Kajian ini mengisyaratkan bahwa mungkin ada peluang untuk membuat tes diagnostik untuk skizofrenia pada tahap awal," kata Gage.

Pengarang pertama Kristen Brennand, Ph.D., penolong profesor di Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai, mengatakan para penyelidik terkejut bahawa neuron yang berasal dari kulit tetap berada pada tahap awal perkembangannya.

"Kami menyedari bahawa mereka bukan neuron matang tetapi hanya setua neuron pada trimester pertama," katanya. "Jadi kami tidak belajar skizofrenia tetapi perkara yang salah lama sebelum pesakit benar-benar jatuh sakit."

Para penyelidik juga mendapati bahawa ubat antipsikotik (seperti clozapine dan loxapine) tidak meningkatkan penghijrahan NPC (loxapine sebenarnya menjadikannya lebih teruk).

"Itu adalah eksperimen yang memberikan hasil yang berlawanan dari apa yang kami harapkan," kata Brennand. "Meskipun di belakang, menggunakan ubat-ubatan yang mengobati gejala mungkin tidak membantu dalam mencegah penyakit ini."

Sumber: Institut Salk