Keberkesanan Antidepresan

Dua kajian yang diterbitkan tahun lalu (Turner et al., 2008; Kirsch et al., 2008) mula menggegarkan asas penyelidikan yang telah membuktikan keberkesanan dan kegunaan ubat antidepresan moden - ubat psikiatri yang paling sering diresepkan kepada orang untuk dirawat kemurungan. Komen baru-baru ini diterbitkan dalam Jurnal Psikiatri Amerika oleh dua penyelidik dengan pembiayaan industri ubat menunjukkan kajian ini perlu dikaji dalam konteks yang lebih luas (Mathew & Charney, 2009).

Penulis ulasan berpendapat bahawa untuk meta-analisis berlaku, penyelidik mesti mempunyai akses bukan hanya untuk penyelidikan yang diterbitkan, tetapi juga penyelidikan data yang tidak signifikan yang tidak diterbitkan. Setelah bersetuju bahawa meta-analisis seperti Kirsch et al. Diperlukan dan berharga, mereka kemudian mencadangkan kesimpulan kajian terlalu luas (bahawa antidepresan sebahagian besarnya tidak berkesan dan tidak lebih baik daripada tindak balas plasebo).

Mereka menunjukkan bahawa kajian seperti itu, walaupun bermanfaat untuk menggambarkan perbezaan tahap kumpulan, tidak berguna untuk membantu menentukan hasil individu (yang merupakan kritikan terhadap hampir semua meta-analisis).Mathew dan Charney juga menunjukkan bahawa meta-analisis lain terhadap antidepresan mendapati sejumlah yang diperlukan untuk mengobati 6.25 ("iaitu, kira-kira enam pesakit memerlukan rawatan dengan ubat antidepresan untuk menghasilkan satu tindak balas yang tidak akan terjadi sekiranya pasien diberi plasebo ”).

Kritikan lain dari kajian Kirsch termasuk bahawa pengurusan klinikal yang optimum bagi pesakit dengan gangguan kemurungan utama tidak ditangani dalam ujian pendaftaran FDA. Mereka juga menyatakan tidak ada banyak bukti yang menyokong penggunaan psikoterapi sebagai kaedah rawatan pilihan untuk kemurungan utama berbanding ubat antidepresan. Memang, kebanyakan penyelidikan menunjukkan bahawa pendekatan gabungan ubat-ubatan + psikoterapi nampaknya paling berkesan bagi kebanyakan pesakit yang mengalami kemurungan.

Penulis ulasan kemudian menawarkan tiga cadangan yang mereka sarankan akan meningkatkan ketelusan dan memupuk komunikasi yang lebih besar dalam proses percubaan ubat:

“1. Protokol percubaan klinikal yang ditaja oleh industri yang diserahkan untuk tinjauan FDA harus merangkumi bahagian yang memperincikan strategi penerbitan. " Strategi semacam itu dimaksudkan untuk mengatasi bias penerbitan, mendorong hasil negatif bahkan akhirnya diterbitkan. Tentunya masalah dengan ini adalah bahawa tidak ada yang dapat menjamin penerbitan akhirnya dalam jurnal, namun hanya penerbitan semacam itu yang akan memberi gambaran menyeluruh mengenai keberkesanan ubat tertentu kepada penyelidik lain. Mungkin satu langkah lebih jauh adalah NIH untuk membiayai jurnal akses terbuka hanya dalam talian di setiap bidang khusus utama yang hanya menerbitkan hasil negatif dan nol. Ini akan menjamin bahawa setiap kajian ubat-ubatan memang diterbitkan.

“2. FDA harus meneliti jumlah percubaan yang dilakukan untuk penyelidikan baru ubat dalam membuat penentuan awal persetujuan untuk permohonan ubat baru. Sisipan pakej untuk antidepresan baru mungkin diperlukan untuk mendedahkan jumlah percubaan terkawal plasebo yang dilakukan untuk jangka masa percubaan yang mencukupi pada julat dos yang disetujui oleh FDA, bersama dengan ringkasan hasil percubaan (positif, negatif, atau gagal). Klinik (dan pesakit) mempunyai hak untuk mengetahui, misalnya, bahawa pengeluar antidepresan baru yang diluluskan oleh FDA melakukan sejumlah sembilan percubaan terkawal plasebo untuk gangguan kemurungan utama, di mana hanya dua kajian yang mengalahkan plasebo.

“3. Pada akhirnya kita memerlukan pendekatan yang lebih baik untuk mengkaji kemurungan untuk menemui antidepresan yang lebih baik. Ini memerlukan pemahaman yang lebih baik mengenai mekanisme patofisiologi yang berkaitan dengan kesan terapi jangka pendek dan mekanisme yang berkaitan dengan pemeliharaan faedah jangka panjang. Model haiwan untuk yang terakhir sangat diperlukan. Pendekatan khusus untuk percubaan antidepresan yang menggunakan biomarker, termasuk teknik neurofisiologi, neuroimaging, genetik, dan neuropsikologi, diperlukan untuk memandu rawatan. "

Kami berpendapat keberkesanan antidepresan secara keseluruhan akan terus diperdebatkan oleh banyak pihak dalam beberapa tahun akan datang. Kemungkinan keberkesanan ubat-ubatan tersebut dinyatakan berlebihan dalam ujian klinikal FDA yang asli, sementara penyelidikan lain yang dibiayai secara bebas (seperti percubaan STAR * D) menunjukkan bahawa mengambil antidepresan akhirnya menghasilkan kadar remisi 67% (yang memerlukan perubahan ubat dan berpegang dengan rawatan dalam jangka masa panjang).

Terdapat keperluan yang pasti untuk bergerak maju dalam penyelidikan ubat untuk menjadi lebih terbuka dan telus dalam semua ujian ubat. Clinicaltrials.gov adalah permulaan yang baik, tetapi usaha kami tidak boleh berhenti dengan pendaftaran ujian klinikal yang mudah. Kita perlu memastikan bahawa semua kajian - bahkan yang negatif - akhirnya menemui jalan untuk diterbitkan.

Rujukan:

Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008). Manfaat keparahan awal dan antidepresan: analisis meta data yang diserahkan kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah. PLoS Med 5: e45.

Mathew, S.J. & Charney, D.S. (2009). Bias Penerbitan dan Keberkesanan Antidepresan. Am J Psikiatri 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.

Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Penerbitan selektif ujian antidepresan dan pengaruhnya terhadap keberkesanan yang jelas. N Engl J Med, 358, 252–260.