Apabila Antidepresan Anda Tidak Seaman Yang Anda Fikirkan

Kejayaan bertuah selalu disambut oleh para saintis dan penyelidik, namun kaedah rawatan apa pun harus dibuat berdasarkan reka bentuk dan bukannya oleh kebiasaan. Antidepresan ditemukan secara kebetulan pada tahun 1950-an, dan nampaknya mereka menderita kekurangan tertentu berkaitan dengan keberkesanan dan profil keselamatan klinikal mereka. Ini adalah sesuatu yang sangat sedikit dalam bidang perubatan yang ditolak, walaupun tahap perselisihannya mungkin berbeza.

Kemurungan - Gangguan yang kurang difahami

Depresi adalah gangguan heterogen yang mungkin dicirikan oleh sekumpulan gejala biasa, tetapi penyebabnya mungkin berbeza-beza dari orang ke orang. Walaupun terdapat banyak kajian mengenai perubahan struktur dan neurokimia yang disebabkan oleh otak seseorang yang menderita kemurungan, tidak ada ujian khusus untuk otak untuk keadaan tersebut. Dua daripada sistem diagnostik yang paling banyak diterima, ICD-10 dan DSM-IV, mempunyai kriteria yang serupa tetapi tidak sama. Ini bermaksud bahawa mereka mempunyai ambang yang berbeza untuk pelbagai gejala kemurungan.

Beberapa gejala kemurungan yang diterima secara umum adalah mood murung, keletihan, kehilangan minat, tidak berharga, pemikiran bunuh diri yang berulang, insomnia, dan selera makan.

Kebangkitan Antidepresan

Kedua-dua statistik yang berpangkalan di AS dan Eropah menunjukkan peningkatan tajam dalam preskripsi antidepresan sejak tahun 1990-an. Walaupun statistik juga menunjukkan bahawa tidak lebih dari 8% populasi menderita kemurungan, 13% mengambil antidepresan. Lebih-lebih lagi, ubat ini lebih biasa digunakan pada orang di atas usia 60 tahun, dengan hampir satu perempat dari mereka mengambil antidepresan dan banyak orang dewasa yang lebih tua menggunakannya selama lebih dari satu dekad.

Peningkatan penggunaan antidepresan juga dijelaskan oleh fakta bahawa ubat-ubatan ini diberikan bukan hanya untuk mengatasi kemurungan. Mereka telah menjadi sejenis ubat serba guna yang dianggap berguna untuk merawat pelbagai gangguan mood, keadaan yang menyakitkan, sindrom usus radang, kegelisahan, gangguan panik, dan banyak lagi.

Bagaimana Antidepresan Berfungsi?

Antidepresan adalah ubat-ubatan yang tergolong dalam pelbagai kumpulan. Hampir semuanya berfungsi dengan mengubah tahap neurotransmitter monoamine di otak. Terdapat beberapa kesan tambahan juga, kerana tidak semua ubat yang mampu mengubah fungsi monoaminergik dapat berfungsi sebagai antidepresan.

Antidepresan mengubah kepekatan presinaptik dan postynaptik dopamin, serotonin, dan norepinefrin pada neuron, dengan kebanyakan antidepresan moden menyasarkan serotonin dan pada tahap tertentu norepinefrin. Dopamine, serotonin, dan norepinefrin adalah neurotransmitter penting, memainkan peranan penting dalam sistem limbik dan sistem ganjaran. Ubat-ubatan tersebut membantu mengatur semula sistem ini, seterusnya menyumbang kepada pengembalian mood dan keseimbangan emosi.

Antidepresan terbukti meningkatkan pengaktifan korteks prefrontal tetapi menurunkan pengaktifan hippocampus, rantau parahippocampal, amigdala, korteks cingulate anterior ventral, dan korteks orbitofrontal. Kawasan otak ini memainkan peranan penting dalam membentuk mood dan emosi dan merupakan sebahagian daripada sistem limbik dan ganjaran.

Selain mengubah transmisi neuromediator monoaminergik, ubat antidepresan juga mempunyai kesan kompleks pada pelbagai reseptor dan paksi hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA). Kesan sebilangan antidepresan baru terhadap reseptor serotonin yang berlainan (mis., Reseptor 5-hidroksitryptamin) telah dikaji dengan baik.

Beberapa antidepresan yang paling biasa digunakan hari ini adalah antidepresan trisiklik (TCA), perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), dan perencat pengambilan serotonin noradrenalin selektif (SSNRI).

Apakah Masalah Keselamatan?

Apabila kita membincangkan keselamatan ubat, ini bukan hanya mengenai kesan buruk tetapi juga mengenai keberkesanan klinikal. Terlalu banyak kesan sampingan dan keberkesanan klinikal yang sedikit berbanding dengan plasebo boleh meragukan kegunaan terapi ubat.

Sekiranya terdapat kesan sampingan, kesan sampingan antikolinergik seperti kekeringan mulut, kabur penglihatan, dan pening adalah perkara biasa pada kebanyakan antidepresan. Sebilangan besar dari mereka juga boleh mengubah selera makan dan fungsi seksual, dan menyebabkan sakit perut, sakit sendi dan otot, masalah dengan interaksi ubat, mudah marah, perubahan mood, gangguan pergerakan dan risiko jatuh pada orang tua, dan banyak lagi. Lebih-lebih lagi, kesan sampingan ini terus berlanjutan apabila ubat tersebut digunakan dalam jangka masa panjang.

Perkembangan toleransi dan penarikan gejala berleluasa. Sindrom penghentian boleh menjadi sangat teruk dalam banyak kes.

Mungkin yang paling membimbangkan dari semua kesan buruk adalah kejadian bunuh diri dan keganasan yang lebih tinggi pada mereka yang menghidap antidepresan. Walaupun terdapat banyak kajian dengan kesimpulan yang bertentangan, mayoritas tampaknya menunjukkan bahawa bunuh diri dan keganasan jauh lebih tinggi pada mereka yang mengambil antidepresan. Lebih-lebih lagi, kelakuan tidak normal sama dengan SSRI dan SSNRI yang lebih baru.

Terdapat banyak literatur yang menyebutkan risiko bunuh diri dalam kemurungan. Walau bagaimanapun, keberkesanan antidepresan dalam pencegahan bunuh diri yang berkaitan dengan kemurungan tetap tidak dapat disimpulkan.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa antidepresan bukan trisiklik yang lebih baru tidak lebih baik dalam profil keselamatan mereka pada populasi warga tua.

Akhirnya, sebilangan besar kajian nampaknya meragukan keberkesanan antidepresan. Sebilangan pakar perubatan percaya bahawa antidepresan sama sekali tidak membantu, dan banyak kajian menyokong pandangan mereka. Demikian dalam salah satu kajian yang diterbitkan di JAMA, disimpulkan bahawa manfaat terapi dengan antidepresan sebenarnya tidak ada atau minimum untuk kemurungan ringan hingga sederhana, dengan faedah yang lebih besar dalam kes-kes kemurungan yang teruk.

Kesimpulannya

Walaupun kepelbagaian kemurungan diakui dengan baik, hampir semua ubat yang dibuat untuk merawat kemurungan menghalang pengambilan semula satu atau satu lagi neuromediator monoamin, dan sangat sedikit perubahan dalam pendekatan kita terhadap rawatan sejak munculnya ubat antidepresan pertama. Untuk mengatasi bahaya dan keterbatasan terapi dengan antidepresan, ada keperluan mendesak untuk membuat antidepresan yang memiliki mekanisme tindakan baru dan toleransi yang lebih baik. Lebih berhati-hati harus diberikan oleh profesional perubatan ketika menetapkan ubat anti-depresan, kerana kemampuan untuk mempromosikan kesan positif pada banyak pesakit dipertanyakan.

Rujukan

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Kesan sampingan antidepresan semasa penggunaan jangka panjang dalam keadaan naturalistik. Neuropsikofarmakologi Eropah, 23(11), 1443-1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B., & Gøtzsche, P. C. (2016). Prekursor untuk bunuh diri dan keganasan pada antidepresan: tinjauan sistematik percubaan pada sukarelawan yang sihat dewasa. Jurnal Persatuan Perubatan Diraja, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., & Fossati, P. (2011). Kesan otak antidepresan pada kemurungan utama: Meta-analisis kajian pemprosesan emosi. Jurnal Gangguan Afektif, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C., & Fawcett, J. (2010). Kesan Ubat Antidepresan dan Keterukan Depresi: Meta-Analisis Tahap Pesakit. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J., & Gunnell, D. (2005). Kos peluang pemberian ubat antidepresan di England: analisis data rutin. BMJ, 330(7498), 999-1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Sistem serotonergik dalam neurobiologi kemurungan: Perkaitan dengan antidepresan baru. Jurnal Psikofarmakologi, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Neurogenesis stres, serotonin, dan hippocampal berkaitan dengan kesan kemurungan dan antidepresan. Ulasan Neurosains & Biobehavioral, 38(Tambahan C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Pusat Kerjasama Kebangsaan untuk Kesihatan Mental (UK). (2010). KLASIFIKASI DEPRESSION AND DEPRESSION RATING SCALES / SOALAN NAIR. Persatuan Psikologi British. Diakses daripada https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Penggunaan Antidepresan Di Kalangan Orang Berumur 12 Tahun ke Atas: Amerika Syarikat, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Artikel tetamu ini pada asalnya muncul di blog kesihatan dan sains yang memenangi anugerah dan komuniti bertema otak, BrainBlogger: The Danger of Antidepressants.