Saintis Mencari Potongan Baru dalam Teka-teki Skizofrenia
Laluan biokimia di otak yang boleh menyumbang kepada skizofrenia telah dikenal pasti oleh pasukan penyelidik yang diketuai oleh Michael Salter, MD, Ph.D., profesor fisiologi di University of Toronto, serta saintis kanan di Hospital untuk Anak Sakit (SickKids).Kajian itu, yang diterbitkan dalam edisi dalam talian pada 27 MacPerubatan Alam, berpotensi membawa kepada pendekatan terapi yang lebih baik untuk 24 juta orang di seluruh dunia yang terkena gangguan ini, tegas penulis.
"Ini adalah perubahan paradigma dalam cara kita melihat mekanisme saraf skizofrenia," kata Salter. "Dengan penemuan kami, kami telah mengumpulkan teka-teki skizofrenia dengan cara baru. Kami berharap bahawa pemahaman yang telah kami kumpulkan akan menghasilkan bentuk rawatan baru yang lebih berkesan daripada yang ada sekarang. "
Para saintis memerhatikan dua protein rakan kongsi, NRG1 dan ErbB4, dalam model tikus dan bagaimana mereka mempengaruhi reseptor otak penting yang dikenali sebagai reseptor glutamat N-metil D-aspartat (NMDAR). Walaupun NRG1 dan ErbB4 telah dikaitkan secara genetik dengan skizofrenia, kajian baru ini mendapati mereka mempunyai kaitan yang mengejutkan dengan NMDAR.
NMDAR memainkan peranan penting dalam sinapsis - laman web yang membolehkan komunikasi antara sel-sel saraf individu berbilion otak. Diduga bahawa NMDAR berfungsi dengan cara yang ditekan semasa skizofrenia kerana ubat-ubatan yang menyekat NMDAR mencetuskan halusinasi dan pemikiran yang tidak teratur.
Telah dihipotesiskan bahawa NRG1 dan ErbB4 secara amnya dapat menekan fungsi NMDAR tetapi kajian sekarang mendapati ini tidak berlaku. Sebaliknya, saintis mendapati bahawa NRG1 dan ErbB4 bekerjasama dengan menghalang protein lain yang disebut Src.
Pautan di sini adalah bahawa Src biasanya meningkatkan fungsi NMDAR apabila diperlukan, seperti dalam pembelajaran dan memori. Walau bagaimanapun, penyiasat mendapati bahawa dengan menyekat Src, NRG1 dan ErbB4 secara selektif mencegah peningkatan penting dalam fungsi NMDAR.
Para penyelidik juga mengkaji tindak balas sel saraf semasa aktiviti otak yang meniru ayunan otak normal yang dikenali sebagai irama theta. Aktiviti irama theta - diperlukan untuk pembelajaran dan ingatan - tidak berfungsi pada individu dengan skizofrenia. Para saintis mendapati bahawa dengan bertindak melalui Src, NRG1 dan ErbB4 dapat mengurangkan tindak balas sel saraf terhadap aktiviti irama theta.
Hasil kajian menunjukkan pendekatan rawatan baru untuk skizofrenia dengan membalikkan kesan NRG1 dan ErbB4 melalui peningkatan Src peningkatan NMDAR.
"Bahagian yang sukar adalah bahawa semua protein ini terlibat dalam fungsi tubuh yang lain; kita tidak boleh meningkatkan atau menghalangnya secara rawak kerana ini akan membawa kepada kesan sampingan, "kata Salter. "Kuncinya adalah untuk mengembangkan cara pintar untuk menargetkan protein dalam konteks sinaps."
Sumber: Universiti Toronto