Penyelidik Ketahui Bagaimana Ketamin Berfungsi pada Otak
Ketamine adalah ubat yang digunakan terutamanya untuk memulakan dan mengekalkan anestesia walaupun ia juga telah digunakan untuk memberi bantuan cepat terhadap kemurungan yang tahan terhadap rawatan.
Kemampuan untuk menstabilkan pesakit yang mengalami kemurungan dengan cepat telah ditunjukkan dalam beberapa kajian dan telah mendorong para penyelidik untuk mencari mekanisme yang tepat untuk ketamin berfungsi.
Usaha itu penting kerana ketamin kadang-kadang digunakan secara tidak sah untuk sifat psikedeliknya dan juga boleh menghalang fungsi memori dan otak lain.
Berbagai tindakan ketamin telah mendorong para saintis untuk mengenal pasti ubat baru yang dapat meniru tindak balas antidepresannya dengan selamat tanpa kesan sampingan yang tidak diingini.
Kini, penyelidikan yang muncul dari saintis Pusat Perubatan Southwestern University of Texas (UT) telah mengenal pasti protein utama yang membantu mencetuskan kesan antidepresan ketamin yang cepat di otak. Ini adalah langkah penting untuk mengembangkan rawatan alternatif terhadap ubat kontroversi yang dikeluarkan di sejumlah klinik di seluruh negara.
Penyelidik dari Peter O'Donnell Jr. Brain Institute kini telah menjawab satu pertanyaan penting untuk membimbing penyelidikan masa depan: Protein apa di otak yang ditargetkan ketamin untuk mencapai kesannya?
"Sekarang kita sudah mempunyai sasaran, kita dapat mengkaji jalan dan mengembangkan ubat-ubatan yang selamat menimbulkan kesan antidepresan," kata Dr Lisa Monteggia, Profesor Neurosains di Institut Otak O'Donnell UT Southwestern.
Kajian yang diterbitkan diAlam semula jadi menunjukkan bahawa ketamin menyekat protein yang bertanggungjawab untuk pelbagai fungsi otak normal. Penyekatan reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) menimbulkan reaksi antidepresan awal, dan metabolit ketamin bertanggungjawab untuk memanjangkan jangka masa kesannya.
Penyekatan reseptor juga mendorong banyak tindak balas halusinogenik ketamin. Ubat ini - digunakan selama beberapa dekad sebagai ubat bius - boleh memutarbalikkan deria dan mengganggu koordinasi.
Tetapi jika diambil dengan rawatan perubatan yang betul, ketamin dapat membantu pesakit yang sangat tertekan atau bunuh diri yang memerlukan rawatan yang cepat dan berkesan, kata Dr. Monteggia.
Kajian menunjukkan ketamin dapat menstabilkan pesakit dalam beberapa jam, dibandingkan dengan antidepresan lain yang sering memerlukan masa beberapa minggu untuk menghasilkan tindak balas - jika tindak balas disebabkan sama sekali.
"Pesakit menuntut ketamin, dan mereka bersedia mengambil risiko kesan sampingan hanya untuk merasa lebih baik," kata Dr. Monteggia.
"Permintaan ini mengatasi semua pertanyaan yang masih ada tentang ketamin. Berapa kerap anda boleh mendapat infus? Berapa lama ia boleh bertahan? Terdapat banyak aspek mengenai bagaimana ketamin bertindak yang masih tidak jelas. "
Para penyelidik akan berusaha menjawab soalan-soalan ini kerana mereka merancang dua ujian klinikal dengan ketamin, termasuk usaha untuk memberikan ubat melalui semburan hidung berbanding dengan infus intravena.
Hasil percubaan ini akan memberi implikasi besar bagi berjuta-juta pesakit yang mengalami kemurungan yang meminta pertolongan, khususnya mereka yang belum menemui ubat yang berkesan.
Kajian nasional utama UT Southwestern yang dipimpin lebih dari satu dekad yang lalu (STAR * D) memberikan gambaran mengenai prevalensi masalah: Hingga sepertiga pesakit yang mengalami kemurungan tidak bertambah baik setelah mengambil ubat pertama mereka, dan sekitar 40 peratus orang yang mula mengambil antidepresan berhenti mengambilnya dalam masa tiga bulan.
Ketamine, disebabkan oleh kesan sampingan yang berpotensi, terutama digali sebagai rawatan hanya setelah antidepresan lain gagal. Tetapi bagi pesakit yang hampir putus asa, menunggu minggu hingga bulan untuk mencari terapi yang tepat mungkin bukan pilihan.
"Ketamine membuka pintu untuk memahami bagaimana mencapai tindakan pantas dan menstabilkan orang dengan cepat. Kerana reseptor (NMDA) yang menjadi sasaran ketamin tidak terlibat dalam bagaimana antidepresan berasaskan serotonin klasik lain berfungsi, kajian kami membuka jalan baru untuk penemuan ubat, "kata Dr. Monteggia.
Sumber: UT-Barat Daya
