Penemuan Baru mengenai Bahan Kimia yang Berkaitan dengan Psikosis Bipolar
Keadaan ini melibatkan episod mania dan kemurungan berulang, diselingi dengan tempoh "euthymic" tanpa gejala depresi atau manik. Episod manik kadang-kadang mencetuskan gejala psikotik seperti halusinasi dan khayalan yang serupa dengan psikosis akut pada skizofrenia.
Ini dan persamaan lain mungkin menunjukkan asas atau patofisiologi yang dikongsi sebahagiannya untuk gangguan ini. Tambahan pula, pelbagai gen "kerentanan" yang tumpang tindih untuk skizofrenia dan gangguan bipolar telah dikenal pasti dalam kajian genetik yang besar.
Penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa bahan kimia yang disebut asid kynurenic (KYNA) terdapat pada tahap yang lebih tinggi dalam cecair serebrospinal dan korteks prefrontal orang yang mengalami gangguan bipolar dengan psikosis dan orang dengan skizofrenia. Kini, sebuah pasukan dari Institut Karolinska di Sweden telah mengesahkan penemuan ini dan meneliti alasan fenomena tersebut.
"KYNA mempengaruhi beberapa jalur isyarat yang penting untuk fungsi otak," kata penyelidik Profesor Martin Schalling, M.D., Ph.D. Ia biasanya dihasilkan semasa keradangan yang disebabkan oleh pendedahan kepada tekanan atau jangkitan, misalnya, yang mereka sendiri dikaitkan dengan episod psikotik.
Meneliti Pautan
Tahap enzim yang disebut KMO, yang terlibat dalam menghasilkan KYNA, dilihat menurun secara signifikan di otak 36 pesakit dengan skizofrenia dan 19 pesakit dengan gangguan bipolar ditambah psikosis berbanding pesakit bipolar tanpa psikosis dan orang yang sihat.
Analisis gen lebih lanjut dilakukan pada 493 pesakit dengan skizofrenia atau penyakit bipolar dan 1.044 orang sihat yang setanding. Di antara peserta bipolar, episod psikotik hampir dua kali lebih mungkin jika pesakit mempunyai varian gen tertentu yang disebut KMO Arg452.
Ujian pada sampel dari kumpulan berasingan dari 55 pesakit menunjukkan bahawa varian KMO Arg452 dikaitkan dengan peningkatan tahap KYNA dalam cecair serebrospinal, dan dengan tahap KMO di hipokampus otak.
Hasil penuh diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Molekul.
Penulis menulis, "Variasi genetik dalam KMO mempengaruhi risiko ciri psikotik pada mania pesakit gangguan bipolar. Ini memberikan mekanisme yang mungkin untuk penemuan sebelumnya mengenai tahap KYNA CSF yang tinggi pada pesakit bipolar dengan ciri psikotik seumur hidup dan hubungan positif antara tahap KYNA dan bilangan episod manik. "
Mereka berharap karya ini dapat menyumbang kepada pemahaman kita mengenai hubungan antara keradangan dan psikosis. "Psikosis yang berkaitan dengan penyakit bipolar mempunyai keturunan yang sangat tinggi, hingga 80 peratus, tetapi kita tidak tahu gen mana dan mekanisme mana yang terlibat," kata Schalling,
Kajian itu memberikan "penjelasan baru yang dapat dihubungkan dengan sistem isyarat yang diaktifkan oleh keradangan," katanya. "Ini memiliki konsekuensi untuk diagnostik, dan membuka jalan untuk terapi baru, karena ada gudang besar obat-obatan yang sudah disetujui yang memodulasi peradangan."
Penyelidikan Lain
Pasukan penyelidik lain juga memfokuskan tahap KYNA pada pesakit dengan gangguan bipolar. Dr Conny Nordin dari Linkoping University, Sweden, dan pasukannya melihat bahawa tahap KYNA meningkat di otak pesakit gangguan bipolar lelaki di dalam keadaan euthymic di antara. Mereka juga mendapati bahawa tahap KYNA meningkat seiring bertambahnya usia pada pesakit ini, tetapi tidak pada lelaki tanpa gangguan bipolar.
Pasukan ini juga percaya bahawa KYNA mewakili ciri bersama gangguan bipolar dan skizofrenia. Mereka menunjukkan bahawa KYNA berkait rapat dengan aktiviti dopamin di otak tengah, "menunjukkan kemungkinan peranan sebatian ini dalam penyakit yang berkaitan dengan dopamin."
"Kepentingan fungsional dari peningkatan tahap KYNA otak (kira-kira 50 peratus) tidak jelas," tulis mereka. Tetapi percubaan pada tikus menunjukkan bahawa kadar peningkatan yang sama "dikaitkan dengan pengaktifan yang nyata dari penembakan neuron dopamin otak tengah." Oleh itu, peningkatan KYNA otak dalam gangguan bipolar "kemungkinan mempengaruhi neurotransmisi glutamatergik, kolinergik, dan dopaminergik pada pesakit ini."
Disfungsi ini diketahui berkembang seiring dengan tahap dan keparahan penyakit ini, kata pasukan itu, kerana banyak kajian menunjukkan "hubungan intim antara fungsi kognitif dan neurotransmisi glutamatergik dan kolinergik."
Apabila tikus mengalami peningkatan KYNA yang disebabkan oleh ubat, mereka menunjukkan gejala yang juga dilihat pada pesakit dengan gangguan bipolar semasa mania psikotik akut dan euthymia, serta pada pesakit dengan skizofrenia. Di samping itu, ia mengganggu pembelajaran kontekstual dan memori kerja pada tikus.
"Secara keseluruhan, penemuan ini menunjukkan bahawa KYNA dapat menyebabkan penyebab penurunan fungsi kognitif selama perkembangan gangguan bipolar," kata tim itu.
Rujukan
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. Alel KMO yang mengekod Arg452 dikaitkan dengan ciri psikotik pada gangguan bipolar jenis 1 , dan dengan peningkatan tahap CSF KYNA dan ekspresi KMO. Psikiatri Molekul, 5 Mac 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M., ... dan Landen, M. Peningkatan tahap asid kynurenik dalam cecair serebrospinal pesakit dengan gangguan bipolar. Jurnal Psikiatri dan Neurosains, Mei 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
