Pautan Genetik ke Anorexia?

Para penyelidik telah mengenal pasti kedua-dua varian gen yang biasa dan jarang yang berkaitan dengan gangguan makan anoreksia nervosa.

Dalam kajian genetik terbesar mengenai gangguan psikiatri ini, para saintis dari Children’s Hospital of Philadelphia mendapati petunjuk menarik untuk penglibatan genetik.

Kepentingan khusus untuk penyelidikan masa depan adalah gen yang aktif dalam isyarat neuron dan antara gen yang bertanggungjawab untuk membentuk hubungan antara sel-sel otak.

Anorexia nervosa (AN) mempengaruhi kira-kira 9 dari 1000 wanita di Amerika Syarikat. Pesakit mengalami penolakan makanan, penurunan berat badan, ketakutan yang tidak rasional terhadap kenaikan berat badan walaupun kurus, dan memesongkan imej diri mengenai berat badan dan bentuknya.

Wanita terjejas 10 kali lebih kerap daripada lelaki, dengan kelainan hampir selalu bermula semasa remaja. AN mempunyai kadar kematian tertinggi dari semua gangguan psikiatri, dan rawatan yang berjaya sangat mencabar.

Kajian berkembar dan kajian keluarga lain menunjukkan bahawa AN sangat boleh diwarisi.

"Namun, walaupun terdapat pelbagai kajian genetik yang mengenal pasti sebilangan gen calon yang berkaitan dengan AN, seni bina genetik yang mendasari kerentanan terhadap AN tidak diketahui," kata pemimpin kajian Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., pengarah Pusat Terapan Genomik.

Penyelidikan ini terdapat dalam talian dalam jurnal Psikiatri Molekul.

"Ini adalah kajian persatuan genom pertama pada kohort anoreksia besar, dan juga kajian pertama mengenai variasi bilangan salinan dalam gangguan ini," kata Hakonarson.

Kajian persatuan seluruh genom (GWAS) mencari polimorfisme nukleotida tunggal, atau SNP-varian gen biasa yang biasanya bertindak sebagai petunjuk ke kawasan gen dengan kesan kecil untuk meningkatkan risiko penyakit. Pasukan kajian juga melakukan pencarian selari untuk variasi bilangan salinan (CNV), varian yang lebih jarang yang biasanya mempunyai kesan yang lebih kuat terhadap risiko penyakit.

Ukuran sampel adalah yang terbesar yang digunakan dalam kajian gen AN — DNA berasal dari 1,003 pesakit AN, semuanya kecuali 24 daripadanya wanita, dari pelbagai sumber, dengan usia rata-rata 27 tahun. Sebagai perbandingan, terdapat kumpulan kawalan 3,733 subjek pediatrik (usia rata-rata 13), yang diambil dari rangkaian pediatrik Hospital Kanak-kanak.

"Kami mengesahkan hasil kajian terdahulu mengenai anoreksia nervosa: SNP dalam gen OPRD1 dan berhampiran gen HTR1D memberikan risiko penyakit ini," kata Hakonarson.

"Kami tidak mengesan gen calon lain yang jelas, tetapi kami menghasilkan senarai gen lain yang kami analisis dalam kajian lanjutan."

Satu SNP adalah antara gen CHD10 dan CHD9, wilayah yang dikaitkan dengan Hakonarson dengan gangguan spektrum autisme pada tahun 2009. Disebut gen kaderin, kod CHD10 dan CHD9 untuk molekul lekatan sel neuron — protein yang mempengaruhi bagaimana neuron berkomunikasi satu sama lain di otak.

Kajian anoreksia semasa juga menyiasat CNV-penghapusan atau pendua urutan DNA. Penyelidikan sebelumnya oleh Hakonarson dan yang lain telah menunjukkan bahawa CNV memainkan peranan penting dalam gangguan neuropsikiatrik lain, seperti skizofrenia, gangguan bipolar dan autisme.

Kajian semasa menunjukkan bahawa CNV mungkin memainkan peranan yang kurang penting dalam anoreksia daripada yang berlaku dalam skizofrenia dan autisme. Walaupun begitu, para penyelidik mengenal pasti beberapa CNV yang jarang berlaku yang hanya berlaku dalam kes AN, termasuk penghapusan DNA pada kawasan kromosom 13.

"Kajian kami menunjukkan bahawa kedua-dua SNP biasa dan CNV jarang menyumbang kepada patogenesis anoreksia nervosa," kata Hakonarson.

"Varian gen yang kami temui layak untuk analisis lebih lanjut dalam kohort bebas. Walau bagaimanapun, jumlah kes anoreksia yang agak sederhana yang dijelaskan oleh hasil ini yang kami dapati menunjukkan bahawa banyak gen calon lain tetap tidak diketahui.

"Kajian masa depan akan memerlukan ukuran sampel yang jauh lebih besar untuk mengesan varian gen tambahan yang terlibat dalam gangguan kompleks ini."

Sumber: Hospital Kanak-kanak Philadelphia