Pelan Pencegahan Alzheimer yang Diselaraskan Menyasarkan Faktor Risiko
Dengan percubaan rawatan pengubahsuaian penyakit untuk penyakit Alzheimer tidak berjaya dan hanya ubat untuk merawat gejala yang ada, apa yang seterusnya dalam memerangi ancaman AD yang semakin meningkat?
James E. Galvin, M.D., M.P.H., seorang ahli sains saraf terkenal di Florida Atlantic University, percaya berfikir "di luar kotak" dapat membantu. Oleh karena itu, program baru yang disebut "Dementia Prevention Initiative" (DPI) meninggalkan metode umum yang digunakan untuk meneliti dan mengobati AD.
Galvin adalah dekan bersekutu untuk penyelidikan klinikal di FAU dan pakar antarabangsa terkemuka mengenai AD dan Lewy Body Dementia (LBD), dan pengasas DPI. Senjata rahsia: novel "reka bentuk N-of-1" yang memusatkan ubat kepada seorang pesakit.
Daripada menjalankan percubaan konvensional 100 orang semua mendapat rawatan yang sama, dia telah menukarnya dan melakukan 100 percubaan tunggal yang diperibadikan untuk individu. Pesakit bongsunya berusia 61 tahun dan yang tertua berusia 86 tahun.
"Kerana penyakit Alzheimer heterogen dari segi faktor risiko, usia permulaan, penyajian, perkembangan, dan beban patologi, merancang kajian untuk merawat individu sebagai populasi homogen memerlukan ribuan pesakit yang harus diikuti selama bertahun-tahun dan bahkan beberapa dekad. Pendekatan ini sangat mahal dan membebankan doktor dan pesakit, ”kata Galvin.
DPI adalah percubaan klinikal dua tahun dan Galvin sedang mengembangkan model amalan terbaik untuk rawatan peribadi yang memandang setiap individu sebagai satu-satunya unit pemerhatian. Ideanya adalah untuk merawat penyakit neurodegeneratif sebagai gangguan yang berkembang sepanjang hayat dan mempersonalisasi cara untuk membina otak yang lebih baik seiring bertambahnya usia. Matlamat utama adalah untuk mengelakkan demensia berlaku di tempat pertama.
Pendekatan Galvin mengikuti bentuk rawatan khusus yang sama digunakan untuk kanser dan memberikan rancangan pencegahan secara individu, disesuaikan dengan profil risiko setiap pesakit berdasarkan sifat genetik mereka, biomarker (darah, pencitraan, dan elektrofisiologi), sosio-demografi, pilihan gaya hidup, dan - keadaan perubatan yang ada.
Pendekatan ini secara khusus mensasarkan heterogenitas AD dengan mengenal pasti faktor risiko khusus orang dan menerapkan campur tangan khusus yang diarahkan terhadap profil risiko ini.Galvin menjangkakan bahawa kaedah ini akan memberikan maklumat yang lebih cepat mengenai sama ada rancangan pencegahan yang diperibadikan dapat meningkatkan hasil yang berpusat pada orang.
"Walaupun kita tahu bahawa gaya hidup sihat yang seimbang dapat menjadi landasan pencegahan penyakit dan kesihatan otak, setiap faktor risiko seperti vaskular, pilihan gaya hidup, tingkah laku psikososial mungkin bertindak secara bebas dan memperkuat kesan antara satu sama lain. Oleh itu, inisiatif pencegahan perlu multimodal dan disesuaikan untuk menangani risiko individu, ”kata Galvin.
Lebih daripada 16 juta orang di Amerika Syarikat dan lebih daripada 60 juta orang di seluruh dunia dijangka mengalami AD menjelang tahun 2050 pada kadar sekarang.
Dalam 25 tahun terakhir, hanya empat ubat untuk mengurangkan gejala yang berkaitan dengan AD berjaya dipasarkan. Lebih-lebih lagi, terdapat bukti yang menunjukkan bahawa pelbagai keadaan perubatan meningkatkan risiko neurodegenerasi dan perkembangan demensia.
Sejak tahun 2003, setiap agen pengubah gejala dan penyakit telah gagal dalam ujian klinikal kerana cabaran dengan keselamatan atau keberkesanan. Ini termasuk ujian yang menangani pelbagai mekanisme yang terlibat dalam pengembangan AD - termasuk hipotesis amiloid, agen anti-radang, dan terapi anti-tau fasa awal.
Walaupun faktor risiko tunggal terbesar untuk AD adalah usia, AD tidak dapat dielakkan. Dianggarkan bahawa pada usia 85 tahun terdapat 42% risiko terkena AD, yang bermaksud bahawa 58 peratus orang dewasa yang lebih tua tidak mengalami demensia, walaupun amiloid dapat dikesan di otak.
Sebabnya tidak diketahui, tetapi mungkin dijelaskan sebahagiannya oleh pelbagai faktor risiko yang boleh diubah dan tidak boleh diubah. Hingga 30 peratus kes AD dapat dicegah melalui pengubahsuaian faktor risiko dan perubahan tingkah laku untuk mengurangkan kesan faktor risiko tersebut yang tidak dapat diubah.
"Kami tahu apa yang baik untuk jantung baik untuk otak dan kami mengubah profil darah orang, mengawal gula darah, mengurangkan keradangan, menurunkan tekanan darah, dan mengubah lipid dan kolesterol," kata Galvin.
"Pesakit kami mengatakan bahawa mereka berada dalam keadaan sihat secara keseluruhan, mood mereka bertambah baik dan mereka lebih sihat secara fizikal daripada sebelumnya."
Walaupun pendekatan ketepatan ini sahaja tidak berjaya mencegah AD, Galvin percaya bahawa kaedah ini dapat meningkatkan kemungkinan terapi amiloid atau tau-spesifik mencapai titik akhir dengan mengurangkan komorbiditi.
Secara nasional, jika permulaan AD dan gangguan berkaitan ditangguhkan selama lima tahun, 25 tahun kemudian akan ada lebih kurang 5.7 juta kes yang lebih sedikit, simpanan keluarga kolektif akan mencapai $ 87 bilion, dan simpanan masyarakat akan mendekati $ 367 bilion.
Artikel Galvin muncul diJurnal Persatuan Geriatrik Amerika.
Sumber: Florida Atlantic University
