ID Kajian Potensi Sasaran Dadah Baru untuk Skizofrenia
Penyelidik Jepun telah menemui kekurangan otak penghidap skizofrenia. Penemuan ini dapat membawa kepada pengembangan terapi ubat baru.
Untuk kajian ini, para penyelidik di Pusat Sains Otak RIKEN (CBS) di Jepun melakukan ujian bedah siasat (autopsi) dan mendapati bahawa skizofrenia dikaitkan dengan tahap S1P yang lebih rendah daripada biasa, sejenis molekul lemak yang terdapat di kulit putih perkara otak.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terapi ubat untuk skizofrenia telah berhenti. Sebilangan besar ubat skizofrenia yang ada sekarang berdasarkan dopamin, tetapi tidak berkesan pada kira-kira satu daripada setiap tiga pesakit. Para penyelidik percaya bahawa mencegah penurunan S1P mungkin menjadi sasaran baru untuk pengembangan ubat.
"Oleh kerana kami tidak mempunyai sudut pandang lain mengenai apa yang menyebabkan skizofrenia, banyak syarikat farmasi menarik diri dari pengembangan ubat yang berkaitan dengan skizofrenia," kata Takeo Yoshikawa, ketua pasukan di RIKEN CBS. "Mudah-mudahan, penemuan kami dapat memberikan sudut baru dengan sasaran baru untuk pengembangan ubat."
Walaupun skizofrenia adalah gangguan mental yang diteliti dengan baik, mekanisme di belakangnya tetap menjadi misteri. Para saintis telah mengetahui sejak sekian lama bahawa otak penderita skizofrenia mempunyai bahan putih kurang daripada otak normal.
Bahan putih dihasilkan oleh oligodendrocytes, sel khas yang membungkus bahagian-bahagian neuron yang membawa isyarat keluar, yang membantu mereka berkomunikasi antara satu sama lain. Gejala psikotik skizofrenia merangkumi halusinasi dan khayalan - ketidakupayaan untuk membezakan realiti dari fantasi - yang mungkin berasal dari kelainan materi putih yang menyebabkan komunikasi tidak teratur antara neuron.
Diketuai oleh Takeo Yoshikawa, pasukan di RIKEN CBS menyiasat sphingolipid, sekumpulan lipid yang diketahui mempunyai banyak fungsi, beberapa yang berkaitan dengan jirim putih. Pada mayat pesakit skizofrenia, para penyelidik melakukan analisis saluran zat putih besar yang menghubungkan bahagian kiri dan kanan otak. Dengan berbuat demikian, mereka mendapati kekurangan S1P yang teruk, sphingolipid yang diperlukan untuk pengeluaran oligodendrocyte.
Penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahawa walaupun jumlah S1P normal telah dihasilkan, ia dimetabolisme dan dipecah ketika tidak seharusnya.
"Dadah yang mencegah degradasi S1P sangat efektif dalam mengobati skizofrenia," kata Kayoko Esaki, penulis pertama dan saintis penyelidikan pasca doktoral.
Walaupun eksperimen itu terdengar sederhana, mengukur tahap S1P dalam otak kader adalah cabaran besar dan memerlukan kepakaran interdisipliner dalam kimia - khususnya spektrometri massa - yang dibawa oleh pasukan oleh Esaki.
"Ini adalah kajian psikiatri pertama otak postmortem yang menggunakan analisis spektroskopi massa, dan penemuan kami tidak akan mungkin dilakukan tanpa teknik komprehensif baru kami untuk menyaring sphingolipid," kata Yoshikawa.
Setelah menemui kekurangan S1P sphingolipid dalam otak skizofrenia, para penyelidik kemudian memeriksa otak postmortem orang yang mengalami gangguan bipolar atau gangguan kemurungan utama. Mereka mendapati bahawa tahap S1P tidak berbeza dari yang mereka temukan di otak normal, menunjukkan bahawa masalahnya adalah khusus untuk skizofrenia, dan bukan ciri umum gangguan mental.
Sebelum ujian klinikal spesifik skizofrenia dapat dimulakan, diperlukan kajian mengenai haiwan. "Langkah penting berikutnya," kata Yoshikawa, "adalah menentukan dengan tepat ubat bertindak reseptor S1P mana yang efektif pada haiwan eksperimen. Walaupun fingolimod ubat blockbuster baru berfungsi pada reseptor S1P dan berkesan untuk mengubati sklerosis berganda, kita belum tahu seberapa berkesan ubat itu untuk skizofrenia. "
Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Buletin Skizofrenia.
Sumber: RIKEN
