Para saintis menemui gen berisiko tinggi untuk sindrom Tourette
Para saintis telah mengenal pasti gen risiko "keyakinan tinggi" pertama untuk sindrom Tourette (atau gangguan Tourette) serta tiga gen risiko lain. Penemuan mereka, yang diterbitkan dalam jurnal Neuron, adalah langkah maju dalam memahami biologi gangguan dan dapat membantu dalam mencari rawatan yang lebih baik.
Sindrom Tourette, gangguan yang mempunyai gejala yang melemahkan seperti motorik dan suara vokal, mempengaruhi kira-kira satu daripada seratus orang di seluruh dunia. Sejauh ini, rawatan hanya mempunyai keberkesanan yang terhad, sebahagiannya kerana genetik yang mendasari gangguan tersebut masih menjadi misteri.
“Di klinik, saya telah berulang kali melihat kekecewaan yang dialami pesakit dan keluarga kerana kurangnya pemahaman dan keterbatasan rawatan kita sekarang. Tetapi kami kini telah mengambil langkah awal yang besar untuk mengubah kenyataan ini, berkat teknologi genomik baru dan kerjasama jangka panjang yang sangat berjaya antara doktor dan genetik, "kata Matthew State, MD, Ph.D., Profesor dan ketua Keluarga Oberndorf dari Jabatan Psikiatri di University of California San Francisco (UCSF) dan pengarang bersama kanan di makalah baru.
Untuk kajian ini, sebuah konsortium saintis terkemuka, yang diketuai oleh UCSF, Rutgers University, Massachusetts General Hospital, University of Florida, dan Yale School of Medicine, mencuba pendekatan genetik yang sebelumnya digunakan untuk mengkaji gangguan spektrum autisme (ASD).
Seperti dalam penyelidikan ASD sebelumnya, para saintis dalam kajian baru membandingkan kawasan pengekodan protein genom kanak-kanak dengan sindrom Tourette dengan genom ibu bapa mereka untuk mengenal pasti apa yang disebut varian de novo - mutasi genetik jarang yang tidak diwarisi dari ibu bapa, tetapi berlaku secara spontan semasa pembuahan.
Varian de novo sering mempunyai kesan biologi yang lebih kuat daripada varian yang diwarisi turun-temurun dari generasi ke generasi, kata Jeremy Willsey, Ph.D., penolong profesor psikiatri di UCSF dan pengarang bersama makalah baru.
"Kami mengkaji varian de novo walaupun jarang berlaku kerana umumnya mempunyai kesan yang lebih ekstrem daripada mutasi yang diwarisi dan dapat memberi kami banyak maklumat mengenai penyebab penyakit yang mendasari," kata Willsey.
"Ini juga diterjemahkan untuk mengembangkan terapi: jika varian ini sangat meningkatkan risiko anak untuk mengalami gangguan Tourette, kami mengharapkan bahawa memahami perubahan ini berpotensi menyebabkan rawatan yang sangat berkesan untuk gangguan tersebut."
Para penyelidik menganalisis data genomik dari 311 "trios" - kanak-kanak dengan gangguan Tourette dan ibu bapa mereka, yang kebanyakannya tidak terjejas oleh gangguan tersebut - dikumpulkan oleh kumpulan Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics). Mereka menemui bukti kuat bahawa varian de novo dapat memainkan peranan penting dalam memicu gangguan tersebut.
Untuk mengesahkan penemuan mereka, pasukan tersebut melakukan kajian replikasi dalam 173 trios dari Tourette Association of America International Consortium for Genetics (TAAICG), dan menemui hasil yang sama.
Para penyelidik kemudian menganggarkan bahawa kira-kira 12 peratus kes sindrom Tourette cenderung melibatkan varian de novo dan bahawa varian ini mungkin menyerang sekitar 400 gen risiko utama yang berbeza.
Melalui analisis lebih lanjut, para penyelidik dapat mengetepikan empat gen yang dinyatakan di otak di mana varian de novo dikaitkan dengan gangguan tersebut.
Analisis ini mengenal pasti varian gen yang dikenali sebagai KIBRA (untuk “protein yang dinyatakan oleh KIdney- dan BRAin) - yang terlibat dalam perkembangan otak, ingatan, dan tindak balas otak terhadap hormon estrogen - sebagai kebarangkalian menyumbang lebih besar daripada 90 peratus. kepada sindrom Tourette.
Tiga gen lain ditandai sebagai mempunyai kebarangkalian sekurang-kurangnya 70 peratus untuk menyumbang kepada gangguan tersebut. Daripada jumlah tersebut, dua juga diketahui terlibat dalam pengembangan litar otak. Yang ketiga terlibat dalam pengaturan ekspresi gen di otak, dan sebelumnya telah dikaitkan dengan gangguan perkembangan sindrom Cornelia de Lange, serta kegelisahan, gangguan obsesif-kompulsif, dan gangguan defisit perhatian / hiperaktif pada manusia.
Para penyelidik menjangkakan bahawa kajian masa depan mengenai varian de novo dalam sebilangan besar keluarga yang terkena gangguan Tourette akan menghasilkan puluhan petunjuk genetik yang lebih menjanjikan.
Sumber: University of California, San Francisco
