DNA luka yang teruk di Otak Terikat dengan Skizofrenia
Penemuan baru menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang sudah berkembang untuk penyakit lain akhirnya dapat memberikan harapan sebagai rawatan untuk skizofrenia dan keadaan yang berkaitan pada orang tua.
Penyelidikan menunjukkan bahawa defisit sangat ketara pada orang muda. Ini menunjukkan bahawa rawatan mungkin paling berkesan sejak awal untuk meminimumkan atau membalikkan gejala skizofrenia
Skizofrenia adalah gangguan mental yang biasanya serius yang disifatkan oleh halusinasi, khayalan, dan kesukaran emosi, antara masalah lain.
"Kami sangat gembira dengan penemuannya," kata Profesor Madya Penyelidikan Scripps, Elizabeth Thomas, seorang saintis saraf yang mengetuai kajian ini, "dan ada kaitan dengan kerja pengembangan ubat lain, yang dapat berarti jalan yang lebih cepat untuk ujian klinikal untuk mengeksploitasi apa yang kita ' sudah dijumpai. "
Bekerja dengan pengarang utama Bin Tang, rakan pasca doktoral di makmalnya, dan Brian Dean, rakan Australia di University of Melbourne, Thomas memperoleh sampel otak bedah siasat dari otak skizofrenia dan sihat yang diadakan di "Brain Banks" perubatan di Amerika Syarikat dan Australia. Otak datang dari pesakit yang setuju untuk menderma sebahagian atau seluruh badan mereka untuk penyelidikan ilmiah setelah kematian, atau dari pesakit yang keluarganya setuju untuk menderma.
Dibandingkan dengan otak yang sihat, sampel otak dari subjek dengan skizofrenia menunjukkan tahap kimia penting yang lebih rendah pada bahagian DNA tertentu yang akan menyekat ekspresi gen normal.
Penemuan kritikal lain adalah bahawa pada subjek yang lebih muda dengan skizofrenia, masalahnya jauh lebih jelas.
Thomas melihat potensi besar dalam penemuan barunya.
Berdasarkan hasil yang lebih jelas pada otak yang lebih muda, dia percaya bahawa rawatan dengan jenis ubat tertentu dipanggil perencat histone deacetylase mungkin terbukti bermanfaat dalam membalikkan atau mencegah perkembangan keadaan, terutama pada pesakit yang lebih muda.
Perincian Penyelidikan
Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, para penyelidik semakin menyedari bahawa perubahan tahap sel tidak berkaitan dengan kecacatan genetik memainkan peranan penting dalam menyebabkan penyakit. Terdapat pelbagai kesan epigenetik yang mengubah cara fungsi DNA tanpa mengubah kod DNA seseorang.
Satu bidang penyelidikan epigenetik yang kritikal berkaitan dengan histon. Ini adalah protein struktur yang perlu dibungkus oleh DNA. "Terdapat begitu banyak DNA di setiap sel badan anda sehingga tidak akan dapat masuk ke dalam sel anda kecuali jika dibungkus dengan kemas dan cekap," kata Thomas. Histone "ekor" selalu mengalami pengubahsuaian kimia untuk merehatkan DNA atau mengemasnya semula. Apabila histon diasetilasi, bahagian DNA terdedah sehingga gen dapat digunakan.
Kompleks histone-DNA, yang dikenali sebagai kromatin, sentiasa santai dan kondensasi untuk memaparkan gen yang berlainan, jadi tidak ada satu konfigurasi yang betul atau salah. Tetapi keseimbangan boleh berubah dengan cara yang boleh menyebabkan atau memburukkan lagi penyakit.
DNA adalah panduan yang digunakan oleh mesin selular untuk membina protein yang tidak terhitung jumlahnya penting untuk kehidupan. Sekiranya bahagian panduan itu tetap tertutup ketika tidak seharusnya kerana histon tidak diasetilasi dengan betul, maka gen dapat dimatikan dengan berkesan apabila tidak boleh membawa sejumlah kesan yang merugikan. Banyak kumpulan penyelidikan mendapati bahawa asetilasi yang diubah mungkin menjadi faktor utama dalam keadaan lain, dari gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Huntington dan penyakit Parkinson hingga ketagihan dadah.
Thomas telah mengkaji peranan asetilasi histon dalam penyakit Huntington dan mula bertanya-tanya apakah mekanisme pengawalan gen yang serupa juga penting dalam skizofrenia. Dalam kedua penyakit tersebut, penyelidikan masa lalu di makmal Thomas menunjukkan bahawa gen tertentu pada penghidapnya kurang aktif daripada pada orang yang sihat. "Saya terfikir bahawa kita melihat perubahan gen yang sama, jadi saya berfikir, 'Hei, mari kita coba saja,'" katanya.
Ternyata dia benar, menurut kajian penyelidikan awal ini.
Menariknya, beberapa kekurangan kognitif yang menimpa orang tua kelihatan serupa secara biologi dengan skizofrenia, dan kedua-dua keadaan berkongsi sekurang-kurangnya beberapa kelainan otak. Jadi perencat deasetilase juga dapat berfungsi sebagai rawatan untuk masalah yang berkaitan dengan usia, dan bahkan dapat membuktikan langkah pencegahan yang efektif bagi orang yang berisiko tinggi penurunan kognitif berdasarkan sejarah keluarga atau petunjuk lain.
Kajian ini terdapat dalam talian dalam jurnal Psikiatri Translasional.
Sumber: Institut Penyelidikan Scripps
