Kajian Tikus Mencari Potensi Sasaran Ubat Baru untuk Depresi
Penyelidik dari The Scripps Research Institute (TSRI) mensasarkan reseptor yang disebut GPR158 sebagai penyumbang yang berpotensi untuk mengalami kemurungan setelah mengetahui bahawa proteinnya meningkat pada orang dengan gangguan kemurungan utama (MDD). Untuk lebih memahami peranan GPR158, para saintis mengkaji tikus jantan dan betina dengan dan tanpa reseptor GPR158.
Penemuan menunjukkan bahawa dengan individu tahap tinggi GPR158 mungkin lebih rentan terhadap kemurungan berikutan tekanan kronik, dan para penyelidik percaya bahawa mereka mungkin telah menemui sasaran baru untuk merawat gangguan kemurungan utama (MDD).
"Langkah seterusnya dalam proses ini adalah dengan mencari ubat yang dapat menargetkan reseptor ini," kata Kirill Martemyanov, Ph.D., ketua bersama Jabatan Neurosains TSRI dan pengarang kanan kajian baru itu.
Para penyelidik mengatakan bahawa terdapat keperluan mendesak untuk sasaran ubat baru di MDD kerana rawatan farmakologi semasa untuk kemurungan boleh mengambil masa sebulan untuk mula bekerja - dan mereka tidak berfungsi pada semua pesakit.
"Kita perlu mengetahui apa yang berlaku di otak supaya kita dapat mengembangkan terapi yang lebih cekap," kata Cesare Orlandi, Ph.D., rakan penyelidikan kanan di TSRI dan pengarang pertama kajian ini.
Semasa kajian, ujian tingkah laku menunjukkan bahawa tikus lelaki dan wanita dengan GPR158 yang tinggi menunjukkan tanda-tanda kemurungan berikutan tekanan kronik. Di sisi lain, penekanan reseptor melindungi tikus daripada mengembangkan tingkah laku seperti kemurungan dan menjadikan mereka tahan terhadap tekanan.
Para penyelidik mendapati bahawa GPR158 mempengaruhi jalur isyarat utama yang terlibat dalam pengaturan mood di korteks prefrontal otak, walaupun para penyelidik menekankan bahawa mekanisme yang tepat tetap tidak diketahui.
Martemyanov menjelaskan bahawa GPR158 adalah apa yang disebut "reseptor yatim" (yang mendapat namanya kerana rakan / rakan kongsi yang diikatnya tidak diketahui) dengan biologi dan mekanisme tindakan yang kurang difahami.
GPR158 nampaknya berfungsi ke hilir dari sistem otak penting lain, seperti GABA, pemain utama dalam kawalan perencatan otak dan sistem adrenergik yang terlibat dalam kesan tekanan.
"Ini benar-benar baru biologi dan kita masih perlu belajar banyak," kata Martemyanov.
Kajian ini juga memberi petunjuk mengapa beberapa orang lebih mudah diserang penyakit jiwa. Kerana tikus tanpa GPR158 tidak mengubah tingkah laku mereka setelah tekanan kronik, para penyelidik menyimpulkan bahawa tikus ini secara semula jadi lebih tahan terhadap kemurungan. Genetik mereka, atau ungkapan gen, menawarkan lapisan perlindungan.
Penemuan ini sepadan dengan apa yang diperhatikan oleh doktor pada orang yang mengalami tekanan kronik. "Selalu ada sedikit populasi yang tahan - mereka tidak menunjukkan fenotip depresif," kata Laurie Sutton, Ph.D., seorang penyelidik di TSRI dan pengarang pertama kajian ini.
Oleh kerana para penyelidik terus mencari sasaran ubat baru untuk kemurungan, mereka semakin menggunakan alat baru dalam analisis genom untuk mengenal pasti reseptor anak yatim seperti GPR158.
"Itu adalah biologi genom kita yang belum dimanfaatkan, dengan potensi yang signifikan untuk pengembangan terapi inovatif," kata Martemyanov.
Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal eLife.
Sumber: Institut Penyelidikan Scripps
