Wawasan Baru mengenai Resep Off-Label Antipsikotik Atipikal

Doktor dan psikiatri mendapat panggilan bangun pada hari Selasa ketika menetapkan ubat antipsikotik atipikal untuk penggunaan yang tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA). Analisis baru dari penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa resep ubat yang meluas ini tidak ditunjukkan untuk banyak kegunaan.

Sebagai contoh, penyelidikan baru - yang merangkumi 162 percubaan dengan hasil keberkesanan dan 231 percubaan atau kajian pemerhatian yang besar dengan kejadian buruk - tidak menemukan sokongan untuk penggunaan ubat antipsikotik atipikal untuk gangguan makan atau penyalahgunaan bahan.

Ubat antipsikotik atipikal biasanya digunakan untuk keadaan luar label seperti gejala demensia tingkah laku, kegelisahan, dan gangguan obsesif-kompulsif.

Petunjuk di luar label, yang bermaksud tanpa kelulusan FDA untuk petunjuk ini, meningkat dua kali ganda dari 1995 hingga 2008.

"Ubat antipsikotik atipikal diluluskan untuk pemasaran dan pelabelan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk merawat skizofrenia, gangguan bipolar, dan kemurungan dalam keadaan khusus ubat," menurut para penyelidik.

Alicia Ruelaz Maher, MD, dari RAND Health, dan rakan-rakannya melakukan tinjauan sistematik dan meta-analisis untuk mengkaji keberkesanan dan kejadian buruk yang berkaitan dengan penggunaan ubat antipsikotik atipikal untuk gejala tingkah laku demensia, kegelisahan, gangguan obsesif-kompulsif ( OCD), gangguan makan, gangguan tekanan pasca trauma (PTSD), insomnia, gangguan keperibadian, kemurungan, dan penyalahgunaan bahan.

Penulis mencari literatur perubatan untuk ujian terkawal yang membandingkan ubat antipsikotik atipikal (risperidone, olanzapine, quetiapine, aripiprazole, ziprasidone, asenapine, iloperidone, atau paliperidone) dengan plasebo, ubat antipsikotik atipikal lain, atau farmakoterapi lain untuk keadaan luar label dewasa. Kajian pemerhatian dengan ukuran sampel lebih daripada 1,000 pesakit dimasukkan untuk menilai kejadian buruk.

Penyelidikan mendapati bahawa aripiprazole, olanzapine, dan risperidone dikaitkan dengan faedah kecil tetapi signifikan secara statistik untuk rawatan pada pesakit tua dengan gejala tingkah laku demensia, seperti psikosis, perubahan mood, dan pencerobohan.

Untuk gangguan kecemasan umum, analisis 3 percubaan yang dikumpulkan menunjukkan bahawa quetiapine dikaitkan dengan peningkatan 26% peluang tindak balas yang baik pada 8 minggu berbanding dengan plasebo.

Untuk gangguan obsesif-kompulsif, tiga kajian risperidone yang dikumpulkan menghasilkan peningkatan peluang tindak balas kira-kira empat kali ganda berbanding dengan plasebo.

"Pada pesakit tua, kejadian buruk merangkumi peningkatan risiko kematian (jumlah yang diperlukan untuk membahayakan [NNH] = 87), strok (NNH = 53 untuk risperidone), gejala extrapyramidal [gangguan pergerakan; NNH = 10 untuk olanzapine; NNH = 20 untuk risperidone], dan gejala saluran kencing (NNH range: 16-36), ”kata para penyelidik. Nombor yang diperlukan untuk membahayakan (NNH) merujuk kepada jumlah pesakit yang perlu dirawat sebelum satu pesakit dicederakan; bilangan yang lebih rendah menunjukkan risiko ubat yang jauh lebih besar daripada bilangan yang lebih besar.

Kejadian buruk pada orang dewasa yang lebih muda dan pertengahan umur termasuk kenaikan berat badan (terutamanya dengan olanzapine), keletihan, penenang, akathisia - ketidakupayaan untuk tidak bergerak - (untuk aripiprazole), dan gejala ekstrapiramidal.

"Bukti ini harus terbukti berguna bagi doktor yang mempertimbangkan pemberian ubat antipsikotik atipikal yang tidak dilabel, dan harus menyumbang kepada pengambilan keputusan rawatan yang optimum untuk setiap pesakit dengan gejala klinikal tertentu dan profil risiko yang unik."

Menurut kajian itu, penggunaan ubat antipsikotik atipikal meningkat dengan pesat di Amerika Syarikat, dengan penyelidikan sebelumnya menganggarkan peningkatan dari 6.2 juta menjadi 14.3 juta lawatan rawatan antara 1995 dan 2008.

Kajian baru ini muncul dalam edisi 28 September 2010 JAMA.

Sumber: JAMA