Terapi Ketepatan yang Menyasarkan Mutasi Gen Khusus Mengurangkan Gejala Psikotik

Penyelidikan terobosan mendapati bahawa rawatan beberapa bentuk psikosis dapat ditingkatkan dengan menyesuaikan intervensi dengan mutasi genetik tertentu.

Kajian baru ini menunjukkan bukti bukti prinsip bahawa rawatan dapat difokuskan pada genotip tertentu, bukannya diagnosis, untuk menghilangkan gejala. Penemuan ini juga menghubungkan mutasi struktur individu dengan biologi psikosis dan tindak balas rawatan.

Walaupun begitu, mutasi genetik yang mempunyai kesan besar terhadap risiko penyakit psikiatri jarang berlaku, dengan beberapa yang diketahui hanya berlaku dalam satu atau beberapa keluarga. Walau bagaimanapun, terapi yang ditujukan pada satu mutasi dijelaskan dalam kajian yang diketuai oleh Deborah L. Levy, PhD, McLean Hospital, sekutu Harvard Medical School. Hasil kajian muncul dalam jurnal Psikiatri Biologi.

Mutasi itu adalah varian nombor salinan (CNV) di mana dua pesakit dalam kajian ini mempunyai empat, bukan dua salinan gen GLDC yang biasa. Penulis berhipotesis bahawa mutasi ini dapat mengurangkan glisin otak, faktor utama untuk fungsi glutamatergik yang betul, yang terganggu pada skizofrenia.

"Aspek yang menarik adalah bahawa CNV ini dapat dihubungkan dengan patofisiologi, dan, seperti yang ditunjukkan oleh kajian baru, dengan perawatan," kata Dr. Levy.

Para penyelidik menilai sama ada CNV ini dapat membantu memandu keputusan rawatan dengan menargetkan mutasi untuk menormalkan kesannya, pendekatan "genotip pertama".

"Pendekatan ini berbeza dengan amalan klinikal standard untuk merawat individu berdasarkan gejala klinikal atau diagnosis yang tidak bergantung pada varian genetik tertentu," kata Dr. Levy.

Ejen untuk memulihkan fungsi glutamat, glisin atau D-sikloserin ditambahkan ke ubat standard pesakit dan peningkatan gejala psikotik pada kedua pesakit di luar rejimen rawatan biasa.

Setiap pesakit juga melihat beberapa pengurangan gejala lain, termasuk gejala mood dan gejala skizofrenia negatif, dan peningkatan dalam penglibatan emosi dan interaksi sosial.

"Penting untuk diperhatikan bahawa kedua-dua subjek yang dikaji di sini tidak banyak menyerupai klinikal, dengan beban gejala yang berbeza dan penyakit yang sangat berbeza," kata penulis pertama J. Alexander Bodkin, MD, McLean Hospital. Ini menunjukkan bahawa tindak balas terhadap rawatan timbul daripada mensasarkan proses biologi tertentu dan bukannya diagnosis klinikal.

"Sebilangan besar kajian mengenai varian struktur yang jarang berlaku akan mempunyai ukuran sampel yang sangat kecil, menyulitkan pendekatan biasa untuk analisis statistik. Walaupun begitu, kerana kesan dari rawatan yang disasarkan dapat besar, penting untuk memprioritaskan peluang untuk mempelajari bahkan sekumpulan kecil pesakit yang mungkin mendapat manfaat, ”kata penulis Charity J. Morgan, University of Alabama.

"Psikiatri pada masa awal perubatan ketepatan, iaitu usaha untuk memadankan pesakit tertentu dengan perawatan khusus yang mereka perlukan. Dalam artikel mereka, Dr. Levy dan rakan-rakannya memberikan contoh yang baik dari pendekatan ini, "kata John Krystal, MD, Editor Psikiatri Biologi.

"Bahan yang mereka berikan, glisin dan D-sikloserin, tidak menghasilkan kesan tingkah laku yang nyata pada orang yang sihat atau pada pesakit dengan gangguan psikotik. Namun, kerana bahan-bahan ini menggantikan faktor koefisien yang terlibat dalam komunikasi saraf pada individu-individu tertentu, maka pentadbirannya mengurangkan gejala mood dan psikosis.

Seperti dalam kes-kes ini, kami mengharapkan psikiatri dapat mengembangkan lebih banyak keadaan di mana rawatan khusus dapat dikembangkan untuk memenuhi keperluan kumpulan pesakit tertentu. "

Sumber: Elsevier