Kajian Tikus Mencadangkan Oksikodon Boleh Menyebabkan Perubahan Tingkah Laku Jangka Panjang

Penyelidikan baru menggunakan model tikus menunjukkan bahawa penggunaan oksikodon ubat penahan sakit walaupun secara ringkas boleh mengganggu tingkah laku seseorang walaupun penggunaan ubat itu berakhir.

Penyiasat percaya penggunaan oksikodon dapat mengakibatkan "mabuk kognitif" yang dapat menyebabkan perubahan otak yang berterusan yang mengganggu fleksibiliti tingkah laku dan membuat keputusan.

Tahap "mabuk kognitif" dapat menjelaskan mengapa hanya beberapa haiwan (dan orang) yang diberi rawatan oksikodon standard mengembangkan tabiat dadah.

Penyelidik dari Icahn School of Medicine di Gunung Sinai telah menerbitkan karya mereka dalam jurnal Pembelajaran dan Ingatan.

Tujuan kajian ini adalah untuk menyelidiki kelenturan tingkah laku - kemampuan untuk memilih tindak balas baru apabila keadaan yang biasa berubah.

Pada orang dan tikus yang terdedah kepada dadah ketagihan, tindakan berulang dapat menjadi automatik dan tahan terhadap perubahan.

Kebiasaan sering berguna kerana tindakan yang dipraktikkan berlaku tanpa berfikir membolehkan pencapaian beberapa tujuan lebih cepat. Namun, kebiasaan juga dapat menyebabkan kemudaratan ketika mereka berlanjutan walaupun memburukkan lagi akibatnya.

Tabiat dadah mewakili kes-kes ekstrem penurunan kelenturan kelakuan.

Dadah penyalahgunaan menyebabkan perubahan sel dan molekul yang meluas dalam litar otak, termasuk kawasan prefrontal yang terlibat dalam kelenturan tingkah laku.

Walaupun kajian terdahulu mendapati bahawa kelenturan tingkah laku terganggu pada penagih manusia dan haiwan yang terdedah kepada dos kokain dan amfetamin yang berpanjangan, kesan dos biasa oksikodon, ubat nyeri opiat yang biasa diresepkan dengan tanggungjawab penyalahgunaan yang tinggi, belum diterokai secara sistematik.

"Oksikodon mengikat reseptor opiat yang diedarkan ke seluruh sistem otak yang terlibat dalam proses pembelajaran dan ingatan penting," kata Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., pengarang utama kajian ini.

“Data kami menunjukkan bahawa pendedahan oksikodon yang agak terhad dapat merosakkan bagaimana rangkaian otak ini dapat memandu tingkah laku. Kerosakan ini mempengaruhi pengambilan keputusan dan boleh menjadi salah satu sebab mengapa orang terus menggunakan atau menyalahgunakan ubat, lama setelah diperlukan secara perubatan. "

Dalam kajian itu, para penyelidik mendedahkan tikus pada dos oksikodon yang ringan selama lima hari, setanding dengan apa yang diresepkan untuk mengurangkan kesakitan pasca pembedahan pada manusia. Mereka mendapati bahawa beberapa hari setelah pendedahan dadah berakhir, tikus yang diuji dalam keadaan bebas dadah bertindak balas dengan cara yang lebih kaku dan tidak menyesuaikan diri. Ini menunjukkan bahawa gangguan fleksibiliti kognitif adalah akibat dari pendedahan oksikodon.

Pengambilan keputusan didasarkan pada menghitung hasil tindakan dan diberitahu oleh kebiasaan dan ingatan baru-baru ini (episod), yang masing-masing "dipelajari" oleh sistem memori yang berlainan di otak, menurut penulis kajian.

Memori episodik memerlukan hippocampus, struktur otak yang jauh di dalam korteks, sedangkan belajar tentang kebiasaan (iaitu menunggang basikal) memerlukan striatum, struktur subkortikal. Otak yang sihat menyatukan kenangan dan tabiat dengan hasil pilihan untuk membimbing pengambilan keputusan yang adaptif.

Integrasi ini diperlukan kerana perubahan situasi memerlukan kelenturan tingkah laku. Sekiranya otak mengalami kerosakan kortikal prefrontal yang disebabkan oleh pendedahan dadah, namun kebiasaan dan ingatan baru ada tetapi fleksibiliti terhadap situasi baru masih terganggu.

Kajian penyelidikan yang diketuai oleh Matthew Shapiro, Ph.D., membandingkan kesan pendedahan oksikodon pada ingatan baru-baru ini, kebiasaan dan kelenturan tingkah laku.

Dengan menggunakan satu siri tugas pembelajaran dan ingatan yang melibatkan strategi pembelajaran dan rangkaian otak yang berbeza, tikus tersebut diuji dalam satu siri eksperimen: pembelajaran awal tugas diskriminasi labirin, ujian pengekalan ingatan, baik oksikodon atau pendedahan garam selama lima hari, ujian peringatan pasca ubat (ingatan) dan memori spasial seterusnya, dan ujian kebiasaan motor.

Dengan menggunakan taburan coklat sebagai kemungkinan perubahan yang berpanjangan, para penyelidik mendapati bahawa kelenturan tingkah laku terganggu dalam tugas yang memerlukan memori dan fungsi hippocampal baru-baru ini. Ingatan juga terganggu dalam tugas berdasarkan kebiasaan dan fungsi striatal beberapa hari setelah pendedahan dadah ketika tikus berada dalam keadaan bebas dadah.

Menariknya, para penyelidik mendapati bahawa tidak semua tikus yang dirawat dengan oksikodon mengalami gangguan yang teruk - ada yang mengetahui perubahan labirin baru secara normal.

"Data kami menunjukkan bahawa rawatan oksikodon dapat menyebabkan perubahan otak yang berkekalan yang mengganggu kelenturan tingkah laku dan pengambilan keputusan, suatu" mabuk kognitif "yang dapat menyumbang kepada proses penagihan dadah," kata Shapiro.

"Pelbagai kesan kognitif pada individu yang berbeza dapat memandu eksperimen masa depan mengenai ketagihan. Mungkin tahap 'mabuk kognitif' membantu menjelaskan mengapa hanya beberapa haiwan (dan orang) yang diberi rawatan oksikodon standard mengembangkan tabiat dadah. "

Sumber: Hospital Mount Sinai / Sekolah Perubatan Gunung Sinai / EurekAlert