Penyelidik Mengecilkan Bagaimana Ubat Antipsikotik Berfungsi di Otak

Penyelidik yang berminat dalam rawatan skizofrenia dan demensia telah menjelaskan bagaimana ubat antipsikotik berfungsi - dengan menyasarkan dua reseptor di permukaan sel di otak, menurut satu kajian baru.

Dalam kajian yang berkaitan sebelumnya, para penyelidik telah menunjukkan bahawa dua reseptor otak - yang mengikat isyarat neurotransmitter serotonin dan glutamat di bahagian luar sel - membentuk kompleks di kawasan otak yang tidak berfungsi pada pesakit skizofrenia.

Pasukan kini telah mengembangkan metrik yang dapat membantu menentukan keberkesanan ubat antipsikotik dan reka bentuk ubat yang maju. Kajian baru ini mengisi jurang pengetahuan kerana para penyelidik sebelumnya tidak memahami bagaimana kompleks reseptor ini dihubungkan dengan fenotip skizofrenia.

Kajian baru menunjukkan bahawa terdapat cacat hubungan antara kompleks dua reseptor dan fenotip skizofrenia bagaimana isyarat serotonin dan glutamat ditafsirkan di bahagian dalam sel, suatu proses yang disebut sebagai pemberian isyarat.

Ia juga menunjukkan bagaimana ubat antipsikotik yang digunakan untuk merawat pesakit berfungsi untuk memperbaiki kecacatan di otak, kata para penyelidik.

"Bukan sahaja kita telah belajar bagaimana ubat antipsikotik berkesan, tetapi kita juga mendapati bahawa pemberian isyarat melalui kompleks reseptor ini sangat penting untuk bagaimana anti-psikotik ini berfungsi," kata penyelidik utama kajian ini Diomedes E. Logothetis, Ph.D., ketua Jabatan Fisiologi dan Biofizik Sekolah Perubatan VCU.

Menurut Logothetis, sasaran selular yang paling biasa untuk ubat adalah reseptor yang digabungkan dengan protein G, seperti yang diperiksa dalam kajian ini. Dengan menggunakan model sel dan haiwan, mereka mendapati bahawa reseptor memberi isyarat yang sangat berbeza ketika mereka bersama-sama sebagai kompleks daripada ketika mereka terpisah.

Metrik yang dikembangkan oleh pasukan dapat digunakan untuk menyaring ubat baru dan menentukan tahap keberkesanannya atau digunakan untuk menilai terapi kombinasi - menyatukan dua ubat yang sebelumnya tidak berkesan dan menjadikannya lebih berguna untuk beberapa pesakit. Akhirnya karya ini dapat diterjemahkan untuk mewujudkan ubat antipsikotik yang lebih baik untuk pesakit, kata para penyelidik.

"Kami dapat menggunakan metrik yang kami kembangkan untuk menyaring ubat baru dan menentukan tahap keberkesanannya," kata Logothetis. "Kami juga dapat menggunakan metrik untuk menilai kombinasi ubat-ubatan yang ada akan memberi kita keseimbangan ideal antara pemberian isyarat melalui dua reseptor kompleks."

Logothetis mengatakan harapannya adalah, dengan menggunakan pendekatan ini, suatu hari penyelidik akan dapat mengembangkan sarana yang dapat dilakukan pemeriksaan saringan ubat yang tinggi, dan juga dapat mengembangkan kombinasi ubat yang lebih efektif yang dapat menolong sepertiga pesakit skizofrenia yang tidak bertindak balas terhadap rawatan semasa.

Kajian masa depan akan menumpukan pada mengenal pasti lebih lanjut sasaran protein dari pola isyarat kompleks reseptor ini dan kaitannya dengan skizofrenia.

Pasukan multidisiplin ini merangkumi penyelidik dari Virginia University Commonwealth University School of Medicine, Mount Sinai School of Medicine di New York, dan University of Maryland School of Pharmacy di Baltimore.

Kajian baru itu diterbitkan dalam talian dalam jurnal Sel.

Sumber: Universiti Komanwel Virginia