Tanda-tanda Alzheimer Dibalikkan dalam Kajian Tetikus

Para penyelidik berjaya membalikkan pembentukan plak amiloid di otak tikus dengan penyakit Alzheimer, sehingga meningkatkan fungsi kognitif haiwan.

Penyiasat dari Cleveland Clinic Lerner Research Institute mendapati bahawa secara beransur-ansur menghabiskan enzim yang disebut BACE1 menghilangkan plak.

Kajian, yang muncul di Jurnal Perubatan Eksperimental, menimbulkan harapan bahawa ubat-ubatan yang menargetkan enzim ini dapat berjaya merawat penyakit Alzheimer pada manusia. Sebilangan besar rawatan eksperimen menggunakan model tikus - sama ada untuk diabetes atau barah atau Alzheimer - gagal berfungsi pada manusia.

Para penyelidik menjelaskan bahawa salah satu kejadian awal penyakit Alzheimer adalah penumpukan peptida beta-amiloid yang tidak normal, yang dapat membentuk plak amiloid yang besar di otak dan mengganggu fungsi sinapsis neuron.

Juga dikenali sebagai beta-secretase, BACE1 membantu menghasilkan peptida beta-amyloid dengan membelah protein prekursor amiloid (APP). Oleh itu, ubat-ubatan yang menghalang BACE1 dikembangkan sebagai potensi rawatan penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan tersebut mungkin mempunyai kesan sampingan yang serius kerana BACE1 mengawal banyak proses penting.

Tikus yang kekurangan BACE1 sepenuhnya mengalami kecacatan perkembangan saraf yang teruk. Untuk menyiasat sama ada penghambatan BACE1 pada orang dewasa mungkin kurang berbahaya, penyelidik Dr. Riqiang Yan dan rakan-rakannya menghasilkan tikus yang secara beransur-ansur kehilangan enzim ini ketika mereka bertambah tua. Tikus-tikus ini berkembang secara normal dan kelihatan sihat sepanjang masa.

Para penyelidik kemudian membiakkan tikus ini dengan tikus yang mula mengembangkan plak amiloid dan penyakit Alzheimer ketika berumur 75 hari. Keturunan yang dihasilkan juga membentuk plak pada usia ini, walaupun tahap BACE1 mereka sekitar 50 persen lebih rendah dari biasanya.

Namun, luar biasa, plak-plak itu mulai hilang ketika tikus-tikus itu terus meningkat usia dan kehilangan aktiviti BACE1, sehingga, pada usia 10 bulan, tikus itu sama sekali tidak mempunyai plak di otak mereka.

"Sepengetahuan kami, ini adalah pemerhatian pertama mengenai pembalikan endapan amiloid yang begitu dramatik dalam sebarang kajian mengenai model tikus penyakit Alzheimer," kata Yan.

Penurunan aktiviti BACE1 juga mengakibatkan tahap peptida beta-amiloid yang lebih rendah dan membalikkan ciri lain penyakit Alzheimer, seperti pengaktifan sel mikroglial dan pembentukan proses neuron yang tidak normal.

Kehilangan BACE1 juga meningkatkan pembelajaran dan ingatan tikus dengan penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, ketika para penyelidik membuat rakaman elektrofisiologi neuron dari haiwan ini, mereka mendapati bahawa penipisan BACE1 hanya memulihkan sebahagian fungsi sinaptik, menunjukkan bahawa BACE1 mungkin diperlukan untuk aktiviti dan kognitif sinaptik yang optimum.

"Kajian kami memberikan bukti genetik bahawa pemendapan amiloid yang telah dibuat sebelumnya dapat dibalikkan sepenuhnya setelah penghapusan BACE1 secara berurutan dan meningkat pada orang dewasa," kata Yan.

"Data kami menunjukkan bahawa perencat BACE1 berpotensi untuk merawat pesakit penyakit Alzheimer tanpa keracunan yang tidak diingini. Kajian masa depan harus mengembangkan strategi untuk meminimumkan gangguan sinaptik yang timbul dari penghambatan BACE1 yang signifikan untuk mencapai manfaat maksimum dan optimum bagi pesakit Alzheimer. "

Sumber: Akhbar / Sains Universiti Rockefeller Daily