Kajian semula Biomarker Genetik Meningkatkan Terapi Depresi
Malangnya, preskripsi ubat anti-depresan yang berkesan sering kali menjadi cadangan dan kekurangan kerana susunan genetik individu sering menentukan sama ada ubat itu berfungsi atau tidak.
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa memeriksa profil genetik seseorang sebelum menetapkan ubat anti-depresan dapat membantu pemilihan ubat yang paling berkesan.
Kajian mendapati bahawa kegagalan generasi ubat antidepresan - perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) berlaku kerana variasi genetik dalam gen yang mengkodekan enzim CYP2C19.
Para penyelidik menilai keberkesanan escitalopram SSRI (Lexapro) dan mendapati varian gen ini mengakibatkan perbezaan tahap eskitalopram yang melampau dalam profil darah seseorang - sering kali membatasi keberkesanannya.
Oleh itu, menetapkan dos escitalopram berdasarkan perlembagaan genetik khusus pesakit akan meningkatkan hasil terapi. Kajian yang dilakukan di Karolinska Institutet di Sweden bekerjasama dengan penyelidik di Diakonhjemmet Hospital di Oslo, Norway, muncul di Jurnal Psikiatri Amerika.
Rawatan kemurungan secara farmasi biasanya menggunakan inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI) yang mana escitalopram paling kerap diberikan secara klinikal.
Walau bagaimanapun, terapi escitalopram pada masa ini dibatasi oleh fakta bahawa sebilangan pesakit tidak bertindak balas dengan baik terhadap ubat tersebut, sementara yang lain mengalami reaksi buruk yang memerlukan penghentian rawatan.
Untuk mempersonalisasi terapi ubat, para penyelidik berusaha untuk menetapkan biomarker genetik yang dapat meramalkan tindak balas seseorang terhadap ubat-ubatan.
Dalam satu kajian baru-baru ini, didapati bahawa variasi gen yang menyandikan enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme escitalopram (CYP2C19) sangat penting dalam hal ini.
Individu dengan varian gen yang mempromosikan peningkatan ekspresi enzim mempunyai kadar escitalopram darah yang terlalu rendah untuk mempengaruhi gejala kemurungan, sedangkan pesakit dengan gen CYP2C19 yang cacat mencapai tahap ubat yang terlalu tinggi.
Secara keseluruhan, satu pertiga daripada 2.087 peserta kajian mencapai tahap darah escitalopram yang terlalu tinggi atau terlalu rendah.
Menariknya, para penyelidik mendapati bahawa 30 peratus pesakit yang membawa varian gen menyebabkan tahap enzim yang berlebihan atau tidak mencukupi beralih ke ubat lain dalam satu tahun, berbeza dengan hanya 10 hingga 12 persen pesakit yang membawa gen biasa.
"Kajian kami menunjukkan bahawa genotip CYP2C19 dapat menjadi nilai klinis yang cukup besar dalam memosisikan dos escitalopram sehingga kesan antidepresif sepanjang masa yang lebih baik dapat dicapai untuk pesakit," kata Profesor Magnus Ingelman-Sundberg yang memimpin kajian ini bersama dengan Profesor Espen Molden.
"Kerana CYP2C19 terlibat dalam metabolisme banyak SSRI yang berbeda, penemuan ini juga berlaku untuk jenis antidepresan yang lain."
Sumber: Karolinska Institutet
