Adakah Ubat ADHD Meningkatkan Tahap Dopamin?
Dalam kajian tikus sebelumnya, kumpulan yang sama mendapati bahawa dengan meningkatkan tahap dopamin mereka dapat meningkatkan masalah perhatian yang disebabkan oleh neurofibromatosis tipe 1 (NF1), gangguan yang mempengaruhi lebih dari 100,000 orang di Amerika Syarikat. Kira-kira 60 hingga 80 peratus kanak-kanak dengan NF1 mengalami kekurangan perhatian.
"Ramai kanak-kanak dengan NF1 benar-benar berjuang di sekolah, dan mencari jalan untuk mengurangkan masalah perhatian adalah keutamaan," kata David H. Gutmann, MD, PhD dan Donald O. Schnuck Profesor Neurologi Keluarga. "Teknik yang telah kami perbaiki memungkinkan untuk mencocokkan perawatan khusus dengan pasien dengan NF1 dan kekurangan perhatian yang kemungkinan besar akan mendapat manfaat dari perawatan tersebut."
Gejala kekurangan perhatian NF1 serupa dengan jenis gangguan defisit perhatian yang lain. Namun, tidak jelas apakah perbezaan otak yang mencetuskan masalah ini pada kanak-kanak dengan NF1 adalah perubahan otak yang sama yang mendasari kekurangan perhatian pada populasi umum.
"Model tetikus ini mungkin bukan model yang sempurna untuk semua bentuk defisit perhatian, tetapi ini adalah model hebat untuk satu jenis disfungsi sistem perhatian," kata Gutmann. "Pemahaman yang lebih baik tentang apa yang salah pada beberapa anak dengan NF1 dapat menyebabkan wawasan baru mengenai berbagai masalah perhatian."
Gutmann, pengarah Pusat Neurofibromatosis Universiti Washington (NF), dan pasukannya merekayasa tikus secara genetik untuk mengembangkan masalah perhatian NF1 dan tumor otak.
Tahun lalu, Gutmann menunjukkan bahawa salah satu helai tikus ini mempunyai tahap dopamin yang lebih rendah di bahagian otak. Setelah merawat tikus ini dengan Ritalin, tahap dopamin dan kekurangan perhatian mereka kembali normal.
"Sebelum kajian kami, tidak ada dasar molekul untuk menggunakan Ritalin untuk merawat anak-anak dengan NF1 dan kekurangan perhatian, jadi penggunaannya bergantung pada praktik pakar pediatrik, keparahan defisit perhatian dan seberapa selesa orang tua dengan penggunaan ubat-ubatan, "Kata Gutmann. "Secara umum, hanya anak-anak yang paling parah yang dirawat, tetapi itu mungkin berubah di masa depan."
Untuk kajian semasa, Gutmann bergabung dengan Robert Mach, PhD, profesor radiologi, yang telah bekerja dengan raclopride, agen pencitraan yang mengikat reseptor dopamin di otak. Raclopride dapat dikesan dengan imbasan tomografi pelepasan positron (PET).
Jinbin Xu, PhD, instruktur penyelidikan radiologi, menggunakan raclopride untuk menilai tahap dopamin pada tikus yang tidak dirawat dan mendapati bahawa tahap dopamin otak yang lebih rendah memungkinkan pengikatan raclopride yang lebih baik, mewujudkan imej PET yang lebih kuat. Selepas rawatan Ritalin, pengikatan raclopride menurun.
"Penemuan ini menunjukkan bahawa pencitraan PET raclopride dapat digunakan sebagai platform untuk ujian praklinik ubat-ubatan yang dapat mempengaruhi kadar dopamin otak," kata Gutmann. "Kami dapat memperoleh gambar dalam satu jam dan menilai kesan ubat terhadap tingkah laku tikus dalam sehari."
"Pada titik tertentu, kami membayangkan proses penyaringan yang mengidentifikasi anak-anak dengan kadar dopamin yang berkurang kemungkinan besar merespons Ritalin atau ubat lain," kata Gutmann. "Ketika kita belajar lebih banyak tentang cara-cara berlainan kekurangan perhatian pada anak-anak ini, mungkin menggunakan data pra-pemeriksaan dan ujian ubat praklinikal pada model tetikus untuk memilih ubat terbaik untuk setiap pesakit."
Sumber: Universiti Washington di St. Louis
