Kajian Tikus Mengaitkan Antidepresan dengan Kelainan Otak seperti Autisme
Para penyelidik percaya penemuan menunjukkan bahawa mengambil kelas antidepresan tertentu yang dikenali sebagai perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) semasa kehamilan mungkin menjadi faktor peningkatan gangguan perkembangan kanak-kanak.
"Kami melihat tingkah laku pada tikus yang dirawat dan masalah neurologi yang menunjukkan bahawa otak mereka tidak menjalankan dan memproses maklumat dengan betul," kata Rick C.S. Lin, Ph.D., penyelidik utama kajian ini. Lin adalah profesor ilmu neurobiologi dan anatomi di Pusat Perubatan Universiti Mississippi.
"Namun, berdasarkan kajian ini saja, akan terlalu awal untuk menyimpulkan bahawa ibu yang hamil harus berhenti mengambil SSRI. Seorang ibu yang hamil boleh membahayakan bayinya melalui kemurungan yang tidak dirawat daripada mengambil SSRI yang ditetapkan. Kajian ini adalah titik permulaan dan banyak lagi kajian perlu dilakukan. "
Kajian itu muncul dalam talian dalam jurnal Prosiding Akademi Sains Nasional.
Dalam kajian itu, para penyelidik merawat lebih dari 200 tikus dengan citalopram SSRI semasa peringkat utama perkembangan otak. Tikus dilahirkan pada tahap perkembangan lebih awal daripada manusia, bersamaan dengan akhir bulan keenam perkembangan janin pada manusia.
Berbeza dengan tikus kumpulan kawalan, para penyelidik mendapati populasi yang dirawat tidak berminat bermain ketika muda dan menunjukkan tingkah laku sosial yang buruk ketika dewasa. Tikus yang dirawat juga menunjukkan tindak balas yang tidak normal terhadap perubahan persekitaran mereka. Sebagai contoh, mereka membeku dengan nada nada novel dan tidak berminat untuk meneroka mainan baru.
"Hasil ini menunjukkan bahawa anak tikus, ketika terkena SSRI secara perinatally, menunjukkan sifat tingkah laku yang sering dilihat di ASD," kata ahli neurobiologi Dr Kimberly Simpson, pengarang pertama makalah tersebut.
Menariknya, tingkah laku berlaku lebih kerap - dan kadang-kadang secara eksklusif - pada tikus jantan yang dirawat daripada pada wanita yang dirawat. Begitu juga, gangguan spektrum autisme, atau ASD, lebih kerap didiagnosis pada lelaki.
Penyiasat memilih citalopram untuk mewakili SSRI kerana ia adalah salah satu yang paling spesifik dalam mensasarkan sistem serotonin dengan sedikit pertindihan pada neurotransmitter lain.
Ahli sains saraf Dr. Michael Merzenich dari University of California-San Francsico, menganalisis korteks pendengaran utama tikus menggunakan teknik elektrofisiologi dan mendapati tikus berusia sebulan mempunyai kelainan fungsional yang sesuai dengan ASD.
"Apa yang kita lihat dalam eksperimen ini adalah kesan kuat pada korteks pendengaran. Haiwan-haiwan ini tidak matang dengan cara normal, progresif, dan perbezaannya sangat besar, ”kata Merzenich, seorang pengarang kanan di makalah tersebut.
Penundaan pengembangan representasi pertuturan aural adalah ciri ASD pada kanak-kanak, kata Merzenich. Ini menyumbang kepada perjuangan anak-anak ini dengan bahasa dan membaca.
Keabnormalan otak lain yang biasa terjadi pada ASD adalah corpus callosum yang lebih tipis, terutama pada sepertiga depan struktur juga ditemui pada tikus.
Seperti jambatan serat saraf yang besar, corpus callosum menghubungkan dua bahagian otak dan menghantar isyarat elektrik di antara mereka. Ia juga memainkan peranan penting dalam fungsi intelektual yang lebih tinggi.
"Saluran serat saraf ini mengalami gangguan dengan cara yang sama di otak tikus ini," kata penyelidik Ian Paul, Ph.D., profesor psikiatri UMMC dan tingkah laku manusia.
Sebilangan besar serat saraf pada tikus yang dirawat mempunyai selubung myelin yang tidak normal atau hilang, lapisan yang diperlukan untuk neurokonduktiviti yang betul.
"Tanpa itu myelin membungkus isyarat perlahan atau tidak dapat dilalui sama sekali. Kelainan pada tikus ini menunjukkan bahagian kiri dan kanan otak mereka tidak berkomunikasi dengan betul, ”kata Paul, seorang pengarang bersama kanan di makalah tersebut.
Lin mengatakan para penyelidik menganalisis pelbagai aspek - tingkah laku, patologi, morfologi otak, neurochemistry dan neurophysiology - untuk melakukan tinjauan yang luas dan mendapat gambaran mengenai kelainan struktur dan fungsi.
Kajian pada tikus mengikuti kajian epidemiologi pada manusia, yang diterbitkan pada bulan Julai di Arkib Psikiatri Umum. Siasatan itu mendapati bahawa anak-anak ibu yang mengambil SSRI sepanjang tahun sebelum melahirkan mempunyai risiko dua kali ganda untuk menghidap autisme.
"Walaupun seseorang mesti berhati-hati melakukan pengekstrakan dari kesan ubat pada tikus hingga kesan ubat pada orang, hasil baru ini menunjukkan peluang untuk mempelajari mekanisme di mana antidepresan mempengaruhi perkembangan otak dan tingkah laku," kata Dr. Thomas R. Insel, pengarah NIMH.
"Kajian ini akan membantu menyeimbangkan keperluan kesihatan mental ibu hamil dengan kemungkinan peningkatan risiko kepada keturunan mereka."
Insiden wanita hamil mengambil SSRI telah meningkat dari kira-kira .5 peratus pada tahun 1985 ketika yang pertama muncul di pasaran menjadi hampir 10 peratus hari ini, kata Paul.
Kadar kejadian Gangguan Spektrum Autistik telah meningkat hampir dua kali ganda setiap tiga hingga lima tahun sepanjang dekad yang lalu dengan kejadian 1 pada setiap 91 kelahiran, kata para penyelidik. Sebaliknya, pada tahun 1996, kadar kejadian kurang dari 1 dalam 1.000 kelahiran dan pada tahun 2007 mencapai sekitar 1 dari 200 kelahiran.
"Diagnosis semakin meluas dengan kesadaran bahawa ini adalah gangguan spektrum yang merangkumi berbagai masalah komunikasi, tetapi itu tidak menjelaskan semua peningkatan dengan cara apa pun," kata Paul.
Merzenich mengatakan komponen genetik untuk risiko autisme terdapat pada keluarga tertentu, lebih kuat dinyatakan pada beberapa anggota daripada yang lain.
"Kelemahan genetik boleh membahayakan kanak-kanak yang berasal dari autisme," katanya. Penyimpangan neurologi yang disebabkan oleh SSRI masuk akal menambah beban neurologi kanak-kanak. Kami berpendapat bahawa SSRI boleh meningkatkan risiko ASD. Bagaimanapun, kajian lebih lanjut mengenai populasi kanak-kanak harus menentukan apakah ini berlaku atau tidak. "
Lin memberi amaran bahawa wanita hamil tidak boleh berhenti minum antidepresan yang ditentukan hanya berdasarkan hasil kajian.
“Dalam kajian ini kami menghilangkan sebanyak mungkin faktor luaran. Tetapi situasi kehidupan nyata jauh lebih rumit, ”katanya.
Hormon stres - yang mempengaruhi sistem neurologi yang sama dengan SSRI - juga boleh memudaratkan bayi yang sedang berkembang, kata Simpson, menunjukkan satu lagi perbezaan yang signifikan antara kajian makmal dan situasi kehidupan sebenar.
"Kami sengaja mencari kesan rawatan pada kumpulan tikus yang dianggap normal pada awal kajian dan dilahirkan dari ibu normal. Kesan SSRI pada bayi yang dibawa oleh ibu yang mengalami kemurungan tidak diketahui, ”katanya.
Lin juga menekankan bahawa penemuan memerlukan lebih banyak kajian mengenai SSRI, terutama pada manusia.
"Kita perlu tahu mana yang menyebabkan kerosakan minimum tetapi juga berapa dosis, berapa lama dan pada saat kehamilan. Jadi pada dasarnya, kita masih banyak yang perlu dipelajari, ”katanya.
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Mississippi
