Ujian Genetik Baru Dapat Menilai Risiko Alzheimer
Meramalkan risiko seseorang untuk penyakit Alzheimer bukanlah tugas yang mudah kerana banyak faktor genetik boleh memainkan peranan. Oleh itu, satu pasukan penyelidik California membuat ujian baru yang menggabungkan kesan lebih dari dua lusin varian genetik, yang paling banyak dikaitkan dengan diri mereka dengan hanya risiko kecil penyakit Alzheimer.
Penyelidik di University of California, San Francisco (UCSF) dan University of California, San Diego menjelaskan bahawa walaupun varian genetik APOE E4 telah lama dianggap sebagai peramal genetik terkuat sama ada seseorang berkemungkinan menghidap Alzheimer, ia hanya dilakukan 10 hingga 15 peratus penduduk. Lebih-lebih lagi, kajian baru-baru ini menunjukkan kesannya telah dilebih-lebihkan.
Ujian baru itu mengira skor bahaya poligenik (PHS), yang memberikan anggaran risiko bagi 85 hingga 90 peratus orang yang tidak membawa sekurang-kurangnya satu salinan APOE E4 tetapi masih mempunyai beberapa kombinasi varian genetik lain yang membahayakan mereka. dari Alzheimer.
"Di luar APOE E4 dengan sendirinya, skor bahaya poligenik kami dapat mengenal pasti orang tua yang kognitif normal dan lemah ringan yang berisiko paling tinggi untuk mengalami penurunan klinikal yang berkaitan dengan Alzheimer dari masa ke masa," kata Chin Hong Tan, Ph.D., seorang sarjana pasca doktoral di UCSF dan pengarang pertama kertas kerja.
Penyelidikan ini muncul dalam jurnal diAnnals of Neurology.
Penyiasat melihat data selama lima tahun mengenai 1,081 subjek dari Pusat Penyelarasan Alzheimer Nasional (NACC) yang tidak mengalami demensia, dan mendapati ujian PHS dapat meramalkan berapa lama masa yang diperlukan untuk mereka maju ke demensia Alzheimer. Ujian ini juga dapat meramalkan seberapa besar penurunan kognitif mereka, bahkan setelah mempertimbangkan sama ada mereka adalah pembawa APOE E4.
Autopsi mereka yang menghidap Alzheimer menunjukkan bahawa, walaupun di antara mereka yang tidak membawa salinan varian APOE E4, PHS yang lebih tinggi dikaitkan dengan tahap plak amiloid yang lebih tinggi - agregat protein yang merupakan ciri khas Alzheimer - di otak.
Pesakit ini juga menunjukkan penurunan yang lebih tinggi pada ujian kognitif sepanjang hayatnya. Individu yang lebih tua dengan persentil PHS tertinggi juga menunjukkan kejadian Alzheimer tertinggi, yang didiagnosis dengan ujian kognitif dan patologi otak, tanpa mengira status APOE E4 mereka.
Ramai saintis sekarang percaya bahawa daripada menjadi penyakit penuaan, penyakit Alzheimer mungkin disebabkan oleh proses penyakit yang bermula bertahun-tahun, mungkin beberapa dekad, sebelum gejala demensia muncul. Ini difikirkan oleh banyak orang sebagai satu sebab mengapa begitu banyak ubat Alzheimer yang diuji pada orang tua dengan demensia gagal dalam ujian klinikal.
PHS baru dapat membantu dalam mencari cara untuk mengenal pasti mereka yang berisiko menghidap Alzheimer sebelum mereka menunjukkan gejala demensia, sehingga mereka dapat dirawat sebelum penyakit itu mulai merosakkan otak mereka, kata para penyelidik.
"Penemuan kami mempunyai implikasi kuat untuk stratifikasi penyakit dan percubaan pencegahan sekunder di Alzheimer, serta ujian genetik langsung ke pengguna, beberapa di antaranya baru-baru ini menerima izin FDA," kata Anders Dale, Ph.D., University of California, San Diego dan pengarang bersama kajian baru itu.
Ujian PHS membolehkan para penyelidik mengira risiko khusus untuk menghidap penyakit Alzheimer, berdasarkan bahagian 31 orang setiap varian genetik, ditambah APOE E4. Ujian ini membuat ramalannya dengan menggunakan data genetik daripada lebih daripada 70,000 orang dalam pangkalan data NACC, International Genomics of Alzheimer's Disease Project dan Alzheimer's Disease Genetics Consortium.
"Tidak seperti skor risiko poligenik lain, ukuran PHS berterusan berdasarkan kerangka hidup dan menggabungkan kadar kejadian Alzheimer yang berpangkalan di AS," kata Rahul Desikan, MD, Ph.D., penolong profesor di Jabatan Radiologi dan Pengimejan Bioperubatan di UCSF, dan pengarang kanan makalah tersebut.
"Daripada ujian diagnostik, PHS mungkin berfungsi sebagai" faktor risiko "genetik untuk penyakit Alzheimer praklinikal."
Sumber: University of California, San Francisco
