Dua Faktor Risiko untuk Skizofrenia Kini Berkaitan
Penemuan ini akhirnya dapat membantu para saintis mengembangkan ubat yang lebih baik untuk mengatasi disfungsi kognitif skizofrenia dan mungkin penyakit mental yang lain.
Penyelidik telah lama mengkaji gen Disrupt-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - mutasi yang sangat berkaitan dengan perkembangan gangguan tersebut. Dalam kajian ini, para penyelidik melihat peranan gen ini dalam sel glia yang dikenali sebagai astrosit, sejenis sel sokongan di otak yang membantu neuron berkomunikasi.
"Kelainan pada sel glia sama pentingnya dengan kelainan pada sel neuron sendiri," kata pemimpin kajian Mikhail V. Pletnikov, M.D., Ph.D, seorang profesor psikiatri dan sains tingkah laku di Johns Hopkins University School of Medicine.
"Sebilangan besar kerja gen telah dilakukan dengan neuron. Tetapi kita juga perlu memahami lebih banyak mengenai peranan yang dimainkan oleh mutasi genetik dalam sel glia kerana interaksi neuron-glia kelihatan penting dalam memastikan otak beroperasi secara normal. "
Selain paranoia dan halusinasi yang menimpa penderita skizofrenia, banyak pesakit juga mengalami kekurangan kognitif, sehingga mereka tidak dapat berfikir dengan jelas atau mengatur pemikiran dan tingkah laku mereka.
Penyelidikan sebelumnya telah menunjukkan bahawa salah satu peranan astrosit adalah untuk mengeluarkan neurotransmitter D-serine, yang membantu menyebarkan glutamat di otak - penting untuk fungsi kognitif. Orang dengan skizofrenia mengalami penurunan penularan glutamat.
Nampaknya, kata Pletnikov, bahawa orang dengan mutasi DISC1 yang berkaitan dengan gangguan lebih cepat memetabolisme D-serine, yang menyebabkan penurunan pemancar penting.
Dalam ujian klinikal, penyelidik lain berusaha untuk meningkatkan tahap D-serine pada orang dengan skizofrenia untuk melihat apakah ia akan meningkatkan fungsi kognitif.
Dalam kajian baru itu, penyelidik Johns Hopkins mendapati bahawa DISC1 sangat berkaitan dengan pengeluaran D-serine oleh enzim yang dikenali sebagai serine racemase.
Para penyelidik mendapati bahawa DISC1 biasanya mengikat racemase serin dan menstabilkannya. DISC1 yang terdistorsi pada pesakit dengan skizofrenia tidak dapat mengikat dengan racemase serin, dan sebaliknya merosakkan dan memusnahkannya. Hasilnya adalah kekurangan D-serine.
Para penyelidik membiakkan tikus dengan protein DISC1 mutan yang hanya dinyatakan dalam astrosit dan, seperti yang diramalkan, haiwan mempunyai tahap D-serine yang lebih rendah. Tikus-tikus ini juga menunjukkan tingkah laku pelik "konsisten dengan skizofrenia," kata Pletnikov.
Sebagai contoh, tikus menunjukkan kepekaan terhadap perangsang psiko yang mensasarkan penghantaran glutamat. Dengan merawat tikus dengan D-serine, para penyelidik dapat memperbaiki gejala seperti skizofrenia. Tikus tanpa mutasi DISC1 pada astrosit mempunyai tahap D-serine yang normal.
Sekiranya ubat dapat dikembangkan untuk meningkatkan penularan glutamat pada manusia, pesakit dengan skizofrenia mungkin mengalami fungsi kognitif yang lebih baik. Pletnikov mengatakan bahawa mutasi DISC1 juga boleh menjadi faktor risiko penting dalam gangguan psikiatri lain.
"Penularan glutamat yang tidak normal diyakini terdapat pada pesakit dengan gangguan bipolar, kemurungan utama dan kemungkinan gangguan kecemasan, jadi penemuan kami dapat berlaku untuk penyakit psikiatri lain," katanya.
Kajian ini diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Molekul.
Sumber: Johns Hopkins
