Para saintis menyasarkan jalan baru dalam otak untuk mengurangkan kemurungan

Sebilangan besar pesakit tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan antidepresan, dan ada juga yang merasa lebih teruk, fakta yang menyedihkan yang menekankan keperluan mendesak untuk mencari pilihan rawatan lain.

Dalam kajian baru pada tikus, saintis di Northwestern Medicine telah menemui jalan di otak yang mungkin menjadi sasaran ubat baru yang menjanjikan bagi orang-orang dengan kemurungan yang tidak responsif.

"Mengenal pasti jalan baru yang dapat ditargetkan untuk reka bentuk ubat adalah langkah penting dalam meningkatkan rawatan gangguan depresi," kata Sarah Brooker, penulis pertama dan pelajar M.D./Ph.D di Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Brooker menjalankan kajian di makmal pengarang kajian kanan Dr. Jack Kessler, seorang profesor neurologi di Feinberg dan ahli neurologi Perubatan Northwestern.

Tujuan penyelidikan mereka adalah untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana antidepresan semasa bekerja di otak, dengan tujuan utama untuk mencari sasaran ubat baru yang lebih berkesan bagi orang yang tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan semasa.

Semasa kajian itu, para saintis mendapati untuk pertama kalinya bahawa ubat antidepresan seperti Prozac dan trisiklik menargetkan jalur di hippocampus yang disebut jalur isyarat BMP. Jalur isyarat adalah sekumpulan molekul dalam sel yang bekerjasama untuk mengawal satu atau lebih fungsi sel.

Seperti kaskade, setelah molekul pertama di jalur menerima isyarat, ia mengaktifkan molekul lain dan seterusnya sehingga fungsi sel dijalankan.

Para penyelidik mendapati bahawa Prozac dan trisiklik menghalang jalan ini dan, dengan itu, mencetuskan sel stem di otak untuk menghasilkan lebih banyak neuron yang bertanggungjawab untuk pembentukan mood dan memori. Walau bagaimanapun, para penyelidik tidak tahu sama ada penyekat jalan menyumbang kepada kesan antidepresan ubat kerana Prozac bertindak pada pelbagai mekanisme di otak.

Setelah mengesahkan pentingnya jalan BMP dalam kemurungan, para saintis menyelidiki protein otak, yang disebut Noggin, pada tikus yang tertekan. Noggin diketahui menyekat laluan BMP dan merangsang neuron baru, suatu proses yang dikenali sebagai neurogenesis.

"Kami membuat hipotesis bahawa ia akan memberi kesan antidepresan, tetapi kami tidak pasti," kata Brooker.

Mereka mendapati Noggin menyekat jalan dengan lebih tepat dan berkesan daripada Prozac atau trisiklik, kerana tikus tidak lama lagi mengalami kesan antidepresan yang kuat.

Tanda kemurungan pada tikus adalah kecenderungan untuk menggantung tanpa henti ketika dipegang oleh ekor, dan bukannya berjuang untuk menegakkan diri. Setelah menerima Noggin, tikus dengan penuh semangat berusaha mengangkat diri, sedangkan tikus kawalan lebih cenderung menyerah dan hanya bertahan di situ.

Tikus kemudian diletakkan di labirin dengan ruang terpencil (selamat) dan terbuka (kurang selamat). Tikus Noggin kurang cemas dan meneroka lebih banyak labirin daripada tikus kawalan.

"Perubahan biokimia di otak yang menyebabkan kemurungan tidak difahami dengan baik, dan banyak pesakit gagal untuk bertindak balas terhadap ubat-ubatan yang ada sekarang," kata Kessler, juga Ken dan Ruth Davee Profesor Stem Cell Biology.

"Penemuan kami tidak hanya dapat membantu memahami penyebab kemurungan, tetapi juga dapat memberikan sasaran biokimia baru untuk mengembangkan terapi yang lebih efektif."

Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Molekul.

Sumber: Universiti Northwestern