Penjelasan untuk Kegagalan Antidepresan
Kajian baru adalah yang pertama menemui hubungan antara bilangan reseptor dan kejayaan rawatan antidepresan.
Para penyelidik percaya penemuan itu boleh menyebabkan rawatan yang lebih khusus untuk kemurungan, termasuk rawatan untuk pesakit yang tidak bertindak balas terhadap antidepresan dan cara untuk mengenal pasti pesakit ini sebelum mereka menjalani terapi yang mahal dan akhirnya sia-sia.
Penyelidikan yang diketuai oleh Rene Hen, PhD, profesor farmakologi di Jabatan Psikiatri dan Neurosains di Columbia University, dan seorang penyelidik Institut Psikiatri Negeri New York, muncul dalam terbitan jurnal terkini Neuron.
Sebilangan besar antidepresan - termasuk SSRI yang popular - berfungsi dengan meningkatkan jumlah serotonin yang dibuat oleh sel - yang disebut raphe neuron - jauh di tengah otak. Serotonin melegakan simptom kemurungan ketika dihantar ke kawasan otak lain.
Tetapi terlalu banyak reseptor serotonin jenis 1A pada neuron raphe membentuk gelung maklum balas negatif yang mengurangkan pengeluaran serotonin.
"Semakin banyak antidepresan cuba meningkatkan pengeluaran serotonin, semakin sedikit serotonin yang dihasilkan neuron, dan tingkah laku pada tikus tidak berubah," kata Dr. Hen.
Hen dan rakan-rakannya mengukur kesan antidepresan dengan ujian tingkah laku yang biasa digunakan yang mengukur keberanian pada tikus ketika mengambil makanan dari kawasan terbuka dan terang. Tikus pada antidepresan biasanya menjadi lebih berani, tetapi ubat-ubatan tersebut tidak memberi kesan seperti itu pada tikus dengan lebihan reseptor serotonin.
Kajian genetik dan pencitraan terbaru pesakit tertekan menunjukkan bahawa bilangan reseptor yang tinggi dari jenis 1A dalam neuron raphe dikaitkan dengan kegagalan rawatan. Hingga kini, tidak ada ujian langsung hubungan yang dapat dilakukan kerana jumlah reseptor dalam neuron raphe tidak dapat diubah tanpa mengubah jumlah reseptor di bahagian otak yang lain.
Dengan menggunakan teknik baru dalam kejuruteraan genetik, Dr. Hen mencipta ketegangan tetikus yang dapat diprogramkan untuk menghasilkan tahap reseptor serotonin yang tinggi atau rendah dari jenis 1A hanya pada neuron raphe. Tahap yang terdapat pada tikus meniru tahap yang terdapat pada orang yang tahan terhadap rawatan antidepresan.
"Dengan hanya mengubah bilangan reseptor, kami dapat mengubah orang yang tidak bertindak balas menjadi responden," tambah Dr. Hen.
Strategi itu juga dapat digunakan untuk pesakit yang tahan terhadap rawatan antidepresan, Dr.Hen mengatakan, jika ubat didapati dapat mengurangkan bilangan reseptor atau menghalang aktiviti mereka.
Tetapi pertama-tama peranan reseptor serotonin lebihan pada orang mesti disahkan. Makmal Dr. Hen kini melihat pesakit yang mendaftar dalam ujian klinikal untuk melihat apakah tahap reseptor meramalkan tindak balas terhadap antidepresan.
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Columbia
