Sebilangan besar Kes Autisme Berkaitan dengan Mutasi Baru yang Tidak Diwarisi dari Ibu Bapa
Sebilangan besar kes autisme berkaitan dengan adanya mutasi baru pada anak yang tidak diwarisi daripada ibu bapa, menurut satu kajian baru di University of Washington (UW) School of Medicine.
Penemuan itu, diterbitkan dalam jurnal Sel, menunjukkan bahawa mutasi baru ini berlaku di kawasan pengekodan dan bukan pengekodan genom. Kawasan pengekodan mengandung gen yang memberi kod untuk protein, sementara wilayah "non-coding" mengatur aktivitas gen, tetapi tidak mengandung gen.
"Kami gembira dengan penemuan awal ini kerana mereka menunjukkan bahawa pelbagai mutasi baru pada seorang kanak-kanak, baik pengekodan dan bukan pengekodan, penting untuk memahami genetik penyakit ini," kata pemimpin kajian Evan Eichler, profesor sains genom UW.
Beberapa bentuk autisme muncul dalam keluarga, tetapi kebanyakan kes berlaku pada keluarga yang tidak mempunyai sejarah gangguan. Dikenali sebagai autisme simplex, kes spontan ini diduga berlaku dari mutasi baru yang pertama kali muncul ketika sperma atau telur ibu bapa terbentuk.
Mutasi yang baru terbentuk (de novo) ini muncul di genom anak, tetapi tidak pada genom ibu bapa. Mereka juga tidak mungkin berlaku pada adik beradik anak yang terjejas.
Untuk kajian ini, para penyelidik menggunakan pangkalan data genomik besar yang dibuat oleh Inisiatif Penyelidikan Autisme Simons Foundation. Mereka membandingkan genom 516 individu yang mengalami autisme simplex dengan genom ibu bapa mereka dan seorang saudara kandung yang tidak terjejas oleh gangguan tersebut.
Dengan cara ini, para penyelidik berharap dapat menemui mutasi baru yang lebih cenderung muncul pada anak yang terjejas dan lebih cenderung dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena autisme.
Dalam kebanyakan kajian sebelumnya, para penyelidik hanya membandingkan mutasi pada bahagian kecil genom yang merangkumi petunjuk untuk sintesis protein. Kawasan pengekodan ini mengandungi gen. Kajian baru membandingkan hampir keseluruhan genom peserta kajian, termasuk kawasan bukan pengekodan yang tidak termasuk gen.
Kawasan "non-coding" ini masih memainkan peranan penting dalam mengatur produksi protein dengan menghidupkan dan mematikan gen dan mendail aktiviti mereka naik atau turun.
Para penyelidik mendapati bahawa mutasi yang muncul di kawasan non-pengekodan genom cenderung terjadi di kawasan yang mempengaruhi aktiviti gen pada neuron di striatum otak, struktur yang dipercayai berperanan dalam beberapa tingkah laku autisme. Biasanya, striatum menyelaraskan perancangan, persepsi ganjaran, motivasi, dan fungsi kognitif lain.
Mutasi juga dijumpai di kawasan genom yang mempengaruhi gen untuk perkembangan sel induk embrio dan perkembangan otak janin.
Secara keseluruhan, sangat sedikit mutasi baru yang diperlukan untuk meningkatkan kemungkinan menghidap autisme. Sebenarnya, risikonya meningkat dengan sedikitnya dua mutasi ini yang baru muncul.
Untuk lebih memahami peranan mutasi ini di wilayah bukan pengekodan ketika berhadapan dengan risiko autisme, perlu dilakukan pengulangan kajian ini dengan lebih banyak kumpulan ibu bapa dan anak-anak mereka, kata Eichler.
Sumber: Sains Kesihatan Universiti Washington / Perubatan UW
