Kajian Tikus Mencadangkan Berhati-hati dengan Ubat Alzheimer
Tetapi kajian baru yang menggunakan tikus menunjukkan bahawa ubat penyakit Alzheimer yang kini diuji dalam ujian klinikal mungkin mempunyai kesan sampingan yang berpotensi buruk.
Penyelidik Universiti Northwestern mendapati ubat-ubatan tersebut boleh bertindak seperti juruelektrik yang buruk, menyebabkan neuron tersalah dengar dan mengganggu kemampuan mereka untuk menghantar mesej ke otak.
"Mari kita teruskan dengan berhati-hati," kata Robert Vassar, Ph.D., profesor biologi sel dan molekul di Northwestern University Feinberg School of Medicine.
"Kita harus terus membuka mata untuk kemungkinan kesan sampingan ubat-ubatan ini." Ironinya, katanya, ubat itu boleh merosakkan ingatan.
Ubat-ubatan yang dimaksudkan dirancang untuk menghambat BACE1, enzim Vassar yang awalnya ditemui yang mendorong pengembangan gumpalan plak yang merupakan ciri khas Alzheimer.
Enzim BACE1 berfungsi dengan memotong dan membebaskan protein yang membentuk plak. Oleh itu, pembangun ubat percaya bahawa menyekat enzim dapat memperlambat penyakit.
Namun, dalam kajian baru Vassar, dia mendapati BACE1 juga mempunyai peranan penting sebagai juruelektrik otak. Enzim memetakan lokasi akson, wayar yang menghubungkan neuron ke otak dan selebihnya sistem saraf, proses yang disebut petunjuk akson.
Penyelidikan makmal melibatkan mengkaji tikus yang diubah secara genetik di mana enzim BACE1 dikeluarkan. Dengan melakukan ini, Vassar mendapati sistem penciuman haiwan - digunakan untuk deria bau - tidak betul.
Akson neuron penciuman tidak disambungkan dengan betul ke mentol penciuman otak. Hasil kajian menunjukkan peranan utama BACE1 dalam panduan aksonal.
"Ia seperti sebuah rumah dengan kabel yang teruk," kata Vassar. "Sekiranya juruelektrik tidak mendapat corak pendawaian yang betul, lampu anda tidak akan menyala dan outlet tidak akan berfungsi."
Mempelajari mekanisme sistem penciuman adalah model yang baik untuk mengkaji pendawaian saraf atau aksonal. Sekiranya akson tidak dihubungkan dengan betul dalam sistem penciuman, kata Vassar, masalah itu mungkin wujud di tempat lain di otak dan sistem saraf.
Hippocampus sangat rentan terhadap penyekat BACE1, katanya, kerana populasi neuronnya terus dilahirkan semula, yang mungkin berperanan dalam membentuk kenangan baru. Neuron perlu tumbuh akson baru yang seterusnya mesti menghubungkannya dengan sasaran baru. Panduan aksonal adalah keperluan berterusan.
Walaupun terdapat penemuan baru, "itu bukan semua berita buruk," kata Vassar. "Penyekat BACE1 ini mungkin berguna pada dos tertentu yang akan mengurangkan plak amiloid tetapi tidak cukup tinggi untuk mengganggu pendawaian. Memahami fungsi normal BACE1 dapat membantu kita menghindari kemungkinan kesan sampingan ubat. "
Penemuan itu, dari saintis yang penyelidikan asalnya membawa kepada pengembangan ubat, diterbitkan dalam jurnal Neurodegenerasi Molekul.
Sumber: Universiti Northwestern
