Kajian Tikus Mencadangkan Peranan Serotonin yang Lebih Kompleks untuk Mood
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa peranan serotonin lebih kompleks daripada yang diasumsikan, satu penemuan yang memungkinkan pengembangan ubat yang lebih baik untuk kemurungan dan kegelisahan.
Serotonin di otak diketahui berperanan dalam kemurungan dan kegelisahan, dan adalah kebiasaan untuk merawat gangguan ini dengan ubat-ubatan yang meningkatkan jumlah neurotransmitter ini.
Walau bagaimanapun, kajian baru menunjukkan bahawa pendekatan ini mungkin terlalu mudah.
Penyelidik di Pusat Perubatan Universiti Columbia (CUMC) telah menemui bahawa kawasan batang otak penghasil serotonin yang berdekatan memberikan kesan yang berbeza dan kadang-kadang menentang tingkah laku.
Penemuan itu, yang diterbitkan dalam edisi dalam talian dari Laporan Sel, memberikan pandangan baru mengenai perkembangan gangguan mood dan dapat membantu merancang terapi yang lebih baik.
"Kajian kami pecah dengan pandangan sederhana bahawa 'lebih banyak baik dan kurang buruk,' ketika datang ke serotonin untuk pengaturan mood," kata pemimpin kajian Mark S. Ansorge, Ph.D., penolong profesor psikiatri di CUMC dan penyelidikan saintis di New York State Psychiatric Institute.
"Sebaliknya, ini memberitahu kita bahawa pandangan yang lebih bernuansa diperlukan."
Dari kajian anatomi, para penyelidik mengetahui bahawa batang otak mengandungi dua kelompok neuron yang berbeza yang menghasilkan serotonin: satu di nukleus raphe dorsal (DRN) dan satu lagi di nukleus raphe median (MRN). Bersama-sama kedua-dua wilayah ini memiliki sebahagian besar neuron yang membekalkan serotonin ke seluruh otak, tetapi tidak jelas bagaimana aktiviti neuron dalam kelompok ini mengawal tingkah laku.
Untuk mengetahui lebih lanjut, para penyelidik menggunakan teknik yang disebut farmakogenetik untuk mengawal aktiviti neuron serotonergik di DRN dan MRN pada kedua-dua tikus normal dan dalam model tikus tingkah laku kemurungan dan seperti kegelisahan.
Model ini dibuat dengan memberi tikus ubat fluoxetine (Prozac) sejurus selepas kelahiran, yang menghasilkan perubahan tingkah laku yang tahan lama. Penyiasat mendapati perubahan dalam aktiviti neuron serotonergik di DRN dan MRN menghasilkan akibat tingkah laku yang sangat berbeza.
"Dalam kajian ini, hipotesis kami adalah bahawa pengurangan aktiviti neuron serotonergik adalah yang mendorong tingkah laku mood ini," kata Ansorge.
"Tetapi apa yang kami dapati lebih rumit. Pertama, nampaknya hiperaktif MRN mendorong tingkah laku seperti kegelisahan. Kami juga memerhatikan bahawa penurunan aktiviti DRN meningkatkan tingkah laku seperti kemurungan, sementara penurunan aktiviti MRN mengurangkannya.
"Ini membuat kami menyimpulkan bahawa ketidakseimbangan antara aktiviti DRN dan MRN adalah apa yang menyebabkan tingkah laku seperti kemurungan."
"Pemahaman baru mengenai inti raphe ini dapat membantu kita memahami dengan lebih baik mengapa ubat-ubatan tertentu berkesan dalam mengatasi kemurungan dan kegelisahan, dan membantu merancang ubat-ubatan baru," tambah Ansorge.
"Di masa depan, ada kemungkinan untuk mencari rawatan yang secara selektif menargetkan DRN atau MRN, atau yang memperbaiki ketidakseimbangan antara keduanya."
Jeffrey Lieberman, M.D., ketua jabatan psikiatri di CUMC, memerhatikan bahawa kajian seperti ini sangat penting untuk memahami mekanisme molekul dan kesan rawatan antidepresan kerana ini akan membawa kepada pengembangan terapi yang lebih berkesan.
Kajian ini juga menunjukkan, dalam eksperimen menggunakan tikus yang dirawat dengan fluoxetine, bahawa penghambatan pengambilan serotonin pada awal kehidupan menyebabkan ketidakseimbangan jangka panjang antara DRN dan MRN.
"Ini menimbulkan kemungkinan kekhawatiran mengenai paparan penghambat pengambilan serotonin yang spesifik semasa kehamilan," kata Ansorge.
"SSRI melintasi penghalang darah-otak dan juga plasenta, dan mengikat pengangkut serotonin ibu dan janin. Masih terlalu awal untuk mengatakan sama ada ini memberi kesan kepada tingkah laku pada manusia, tetapi itu pasti sesuatu yang perlu diperhatikan. "
Sumber: Universiti Columbia / EurekAlert
