Beberapa Mutasi Spontan dalam Skizofrenia Dikenalpasti
Walaupun gejala skizofrenia biasanya muncul semasa remaja dan awal dewasa, banyak mutasi berlaku semasa perkembangan janin awal hingga pertengahan.
Hasil kajian menunjukkan bahawa kedua-dua fungsi gen bermutasi dan masa ekspresi sangat penting dalam menentukan risiko skizofrenia.
Penemuan ini menambah kepada kajian sebelumnya yang menunjukkan bahawa faktor persekitaran, seperti kekurangan zat makanan atau jangkitan semasa kehamilan, dapat menyumbang kepada perkembangan skizofrenia.
"Penemuan kami menyediakan mekanisme yang dapat menjelaskan bagaimana penghinaan persekitaran pranatal pada trimester pertama dan kedua kehamilan meningkatkan risiko seseorang menderita skizofrenia," kata pemimpin kajian Maria Karayiorgou, MD, profesor psikiatri di Pusat Perubatan Universiti Columbia.
"Pesakit dengan mutasi ini lebih cenderung mengalami kelainan tingkah laku, seperti fobia dan kegelisahan pada masa kanak-kanak, serta hasil penyakit yang lebih buruk."
Dalam kajian sebelumnya terhadap 53 keluarga, para penyelidik mendapati bahawa mutasi spontan - kesilapan genetik yang terdapat pada pesakit tetapi tidak pada ibu bapa mereka - dikaitkan dengan sejumlah besar kes sporadis skizofrenia. Mutasi dijumpai di bahagian genom yang mengkod protein, yang dikenali sebagai exome.
"Walaupun genetik skizofrenia sangat rumit, gambaran yang jelas mengenai penyakit ini mulai muncul," kata pengarah bersama kajian Joseph Gogos, MD, Ph.D., dan profesor fisiologi dan neurosains di Columbia University Medical Pusat.
"Kajian kami menunjukkan bahawa puluhan, dan mungkin ratusan, mutasi spontan yang berbeza dapat meningkatkan risiko seseorang untuk skizofrenia. Di permukaan, ini menakutkan, tetapi menggunakan penemuan baru ini untuk memahami bagaimana mutasi ini mempengaruhi rangkaian saraf yang sama, termasuk semasa perkembangan janin awal, menimbulkan harapan bahawa mungkin untuk mengembangkan strategi pencegahan dan rawatan penyakit yang berkesan. "
Dalam kajian baru, penjujukan keseluruhan-eksome dilakukan pada 231 "trio" pesakit dari Amerika Syarikat dan Afrika Selatan. Setiap trio itu merangkumi seorang pesakit dan kedua ibu bapanya, yang kedua-duanya tidak terjejas oleh penyakit ini.
Dengan membandingkan hasil pesakit dengan ibu bapa mereka, para penyelidik dapat mengenal pasti de novo dan bukannya mutasi yang diwarisi yang boleh menyumbang kepada skizofrenia.
Para penyelidik mengenal pasti banyak gen bermutasi dengan fungsi yang berbeza. Mereka juga mengenal pasti empat gen baru (LAMA2, DPYD, TRRAP, dan VPS39) yang terpengaruh oleh peristiwa de novo berulang dalam atau di kedua populasi, penemuan yang tidak mungkin terjadi secara kebetulan.
"Kemungkinan dua pesakit mempunyai mutasi yang sama atau kombinasi mutasi agak kecil," kata Karayiorgou.
"Yang menarik adalah bahawa walaupun terdapat perbezaan ini, orang-orang dengan skizofrenia cenderung memiliki, lebih kurang, fenotip yang sama - iaitu, gambaran klinikal yang sama. Hipotesis kami adalah bahawa banyak rangkaian saraf sangat penting dalam skizofrenia dan bahawa litar ini rentan terhadap sejumlah pengaruh. Oleh itu, apabila mana-mana gen yang terlibat dalam litar ini bermutasi, hasil akhirnya adalah sama. "
Kajian ini diterbitkan dalam edisi dalam talian jurnal Genetik Alam.
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Columbia
