Gen Mempengaruhi Kejayaan Ubat untuk Skizofrenia atau Bipolar
Penyelidikan baru mendapati ubat yang diresepkan kepada banyak pesakit dengan skizofrenia atau gangguan bipolar dapat menurunkan gejala negatif bagi orang dengan varian gen tertentu.
Penyelidik Pusat Perubatan Universiti Columbia (CUMC) mendapati valproate, ubat yang digunakan untuk menstabilkan mood, berkesan untuk merawat gejala negatif pada pesakit dengan dua salinan varian "Val" gen COMT. Ubat ini memecah dopamin di otak.
Valproate biasanya diresepkan untuk mengobati gangguan bipolar dan skizofrenia dan boleh menjadi pilihan yang berkesan untuk merawat gejala "negatif" yang melemahkan dari gangguan psikiatri yang teruk, yang meliputi pergerakan perlahan, kesan tumpul, dan penarikan sosial.
Ubat antipsikotik digunakan untuk merawat halusinasi, khayalan, dan gejala skizofrenia "positif" lain.
Para penyelidik mendapati bahawa pada kira-kira 40 peratus pesakit dengan genotip ini, tahap prolin yang lebih tinggi (neuromodulator yang meningkat oleh valproate), berkorelasi dengan gejala negatif yang lebih sedikit.
Pada pesakit yang mempunyai varian COMT "Met", peningkatan kadar prolin nampaknya sebaliknya: pesakit ini mempunyai simptom negatif yang lebih atau lebih teruk, dan gejala tidak bertambah baik dengan valproat.
Hasilnya muncul dalam jurnal Psikiatri Translasional.
Catherine Clelland, Ph.D., penolong profesor patologi dan biologi sel (di Institut Taub untuk Penyelidikan Penyakit Alzheimer dan Otak Penuaan) mengetuai penyelidikan dengan rakan-rakan di Columbia, Institut Nathan S. Kline, dan Sekolah Universiti New York Perubatan.
Kajian terdahulu telah menunjukkan interaksi antara peningkatan kadar darah prolin dan gen yang disebut COMT, yang membuat enzim yang membantu mengekalkan tahap normal neurotransmitter di otak.
Proline adalah modulator neurotransmitter yang, dalam jumlah yang lebih tinggi, dikaitkan dengan penyakit psikiatri termasuk skizofrenia.
Satu versi enzim mengandungi asid amino metionin (Met), sementara jenis lain mengandungi valine (Val). Orang boleh mewarisi satu salinan setiap jenis (Val / Met) atau dua salinan jenis (Val / Val atau Met / Met).
Kajian tambahan menunjukkan bahawa COMT Val / Val mempunyai aktiviti enzimatik yang lebih besar, meningkatkan kemampuannya untuk menurunkan kadar dopamin di otak.
Dalam kajian ini, para penyelidik membandingkan keparahan gejala negatif dan tahap prolin pada 95 pesakit skizofrenia yang dirawat di hospital dengan varian gen COMT.
Pada pesakit dengan COMT Val / Val, keparahan gejala menurun ketika tahap prolin meningkat. Sebaliknya, tahap prolin yang lebih tinggi dikaitkan dengan keparahan gejala negatif yang lebih besar pada pesakit dengan gen Met / Met.
Di antara pesakit yang dirawat dengan valproat (kira-kira satu pertiga daripada pesakit skizofrenia), gejala negatif lebih parah pada mereka yang mempunyai gen Met / Met daripada pada mereka yang mempunyai gen Val / Val.
"Walaupun kajian membujur diperlukan untuk mengesahkan hasil kami, kajian ini menunjukkan bahawa meningkatkan kadar prolin pada pasien dengan gen Val / Val dapat membantu mengatasi gejala negatif, sedangkan peningkatan prolin pada pasien dengan gen Met / Met mungkin memiliki efek sebaliknya," kata Dr Clelland.
"Maklumat ini dapat membantu menentukan pesakit mana yang paling mungkin mendapat manfaat daripada rawatan dengan penstabil mood seperti valproate yang diketahui memodulasi tahap prolin."
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Columbia / Newswise
