Mutasi dalam ‘Gen Penting’ Terikat dengan Risiko Autisme yang Lebih Besar
Gen yang diketahui penting untuk hidup - yang kita perlukan untuk bertahan hidup dan berkembang maju di dalam rahim - mungkin memainkan peranan penting dalam perkembangan gangguan spektrum autisme (ASD), menurut kajian baru oleh ahli genetik di Pennsylvania Medicine.
Berdasarkan analisis genetik lebih dari 1,700 keluarga, para penyelidik mendapati bahawa tahap mutasi yang lebih besar dalam "gen penting" ini secara signifikan dikaitkan dengan peningkatan risiko ASD dan penurunan kemahiran sosial. Secara khusus, adik-beradik dengan ASD mempunyai tahap mutasi yang merosakkan pada gen penting berbanding dengan saudara kandung mereka yang tidak terjejas. Gen penting juga merupakan sebilangan besar gen risiko ASD yang diketahui.
Fungsi otak mungkin sangat sensitif terhadap pengumpulan gen bermutasi, kata para penyelidik. Oleh itu, mengenal pasti kumpulan gen tertentu di mana mutasi dapat mencetuskan kesan tingkah laku akan membantu menjelaskan bagaimana pengumpulan tersebut dapat mengakibatkan penyakit, seperti ASD.
"Ini menjadikan pekerjaan kita lebih sukar, berkaitan dengan rawatan, tetapi penemuan ini sangat penting untuk pemahaman kita mengenai penyakit ini," kata pengarang kanan Maja Bucan, Ph.D., seorang profesor Genetik di Perelman School of Medicine di Universiti dari Pennsylvania. "Kami tahu bukan satu gen yang menyebabkan gangguan spektrum autisme; ini adalah latar belakang mutasi, yang kita tahu penting. Di sini, kami menunjukkan apa latar belakang ini. "
Hasil kajian menunjukkan bahawa ASD berpunca daripada kesan gabungan banyak gen penting yang rosak yang "bekerjasama" pada peringkat awal perkembangan dalam rahim - seawal lapan minggu selepas pembuahan. ASD adalah apa yang dikenali sebagai penyakit poligenik, kata penulis, di mana banyak kesan gen kecil menyumbang kepada gangguan.
Untuk kajian ini, para penyelidik menganalisis hampir 4,000 gen penting dan 5,000 gen tidak penting pada 2,013 lelaki dengan ASD dan 317 wanita dengan ASD, serta adik-beradik mereka yang tidak mempunyai ASD, untuk dikenali sebagai exonic de novo (bermula pada anak) dan mutasi yang diwarisi.
Para penyelidik menggunakan data dari Simons Simplex Collection, sebuah repositori sampel genetik dari 2.500 keluarga dengan ASD di bawah Simons Foundation Autism Research Initiative.
Mereka mendapati bahawa mereka yang mempunyai ASD mempunyai tahap mutasi yang tinggi secara statistik pada gen penting berbanding dengan saudara kandung mereka. Mutasi gen penting dikaitkan dengan risiko ASD yang lebih tinggi dan gangguan dalam tingkah laku sosial yang normal.
Rata-rata, mereka yang mempunyai ASD mempunyai 44 peratus lebih banyak mutasi pada awal kanak-kanak dan 1,3 peratus lebih banyak mutasi yang diwarisi dalam gen penting daripada saudara mereka yang tidak terjejas.
Para penyelidik menyusun senarai 29 gen penting "prioriti tinggi" yang dinyatakan bersama dalam otak manusia yang sedang berkembang dengan gen yang berkaitan dengan ASD yang dikenal pasti sebelumnya. Gen semacam itu dapat berfungsi sebagai sasaran kajian fungsional dan tingkah laku di masa depan yang tidak hanya dapat menambah pengetahuan tentang penyakit ini tetapi juga rawatan yang berpotensi memberi kesan.
"Kami menyediakan cara lain untuk memprioritaskan gen autisme," kata pengarang pertama Xiao Ji, seorang pelajar kedoktoran di makmal Bucan. "Kami sekarang melihat bahawa gen penting lebih cenderung dikaitkan dengan autisme daripada gen yang tidak penting. Memusatkan perhatian pada kumpulan gen ini akan membantu memberi penerangan lebih mendalam mengenai seni bina genetik yang kompleks dari gangguan ini. "
Kajian ini diterbitkan dalam talian dalam jurnal Prosiding Akademi Sains Kebangsaan.
Sumber: Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
