Biomarker Dapat Membantu Mencari Gejala Alzheimer Sebelum Bermula

Penyelidik di John Hopkins University School of Medicine melaporkan bahawa mereka dapat meramalkan kapan orang akan mengalami gangguan kognitif yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer bertahun-tahun sebelum gejala pertama muncul.

Mereka mengatakan bahawa mereka boleh melakukannya dengan mengukur tahap protein tertentu dalam cecair serebrospinal (CSF).

Biomarker ini dapat membantu memandu penggunaan rawatan ubat yang berpotensi lebih awal untuk mencegah atau menghentikan perkembangan Alzheimer sementara orang masih secara kognitif normal, kata para penyelidik.

Ubat-ubatan yang dirancang untuk menghentikan kerosakan otak yang berkaitan dengan Alzheimer telah gagal dalam ujian klinikal, mungkin kerana ubat itu diberikan kepada pesakit yang sudah mempunyai gejala dan terlalu banyak kerosakan untuk diatasi, menurut para penyelidik.

"Apabila kami melihat pesakit dengan tekanan darah tinggi dan kolesterol tinggi, kami tidak mengatakan bahawa kami akan menunggu untuk merawat anda sehingga anda mengalami kegagalan jantung kongestif. Rawatan awal mencegah pesakit penyakit jantung menjadi lebih teruk, dan mungkin perkara yang sama berlaku bagi mereka yang mempunyai Alzheimer pra-simptomatik, ”kata Marilyn Albert, Ph.D., seorang profesor neurologi dan penyelidik utama kajian ini.

"Tetapi sukar untuk melihat penyakit Alzheimer datang, walaupun kami percaya ia mulai berkembang di otak satu dekad atau lebih sebelum timbulnya gejala."

Untuk kajian baru, pasukan penyelidikan Hopkins menggunakan CSF yang dikumpulkan antara 1995 dan 2005 untuk projek Biomarkers for Older Control at Risk for Dementia (BIOCARD) dari 265 sukarelawan sihat pertengahan umur. Kira-kira 75 peratus kumpulan mempunyai ahli keluarga dekat dengan penyakit Alzheimer, faktor yang menyebabkan mereka berisiko lebih tinggi daripada mengalami penyakit itu, kata para penyelidik.

Selama 10 tahun, dan sekali lagi pada tahun 2009, para penyelidik memberikan para peserta ujian neuropsikologi dan ujian fizikal kepada para peserta.

Mereka mendapati bahawa nisbah garis dasar tertentu dari dua protein - tau fosforilasi dan beta amiloid yang terdapat dalam CSF - adalah pertanda penurunan kognitif ringan, selalunya merupakan pendahulu Alzheimer, lebih dari lima tahun sebelum gejala muncul.

Para penyelidik juga mendapati bahawa kadar perubahan dari masa ke masa dalam nisbah itu juga dapat diramal. Semakin banyak tau dan semakin sedikit beta amiloid yang terdapat dalam cairan tulang belakang, semakin besar kemungkinan gejala itu akan berkembang, menurut kajian itu. Dan, menurut Albert, semakin cepat nisbah tau ke beta amyloid meningkat, semakin besar kemungkinan gejala akan berkembang.

Para penyelidik telah mengetahui bahawa protein ini terdapat dalam cairan tulang belakang pesakit dengan penyakit lanjut. "Tetapi kami tertanya-tanya apakah kami dapat mengukur sesuatu dalam cairan tulang belakang serebrum ketika orang secara kognitif normal untuk memberi kami idea tentang kapan mereka akan mengalami kesulitan," kata Albert. "Jawapannya adalah ya."

Penyakit Alzheimer mengganggu proses metabolik kritikal yang menjaga kesihatan neuron. Gangguan ini menyebabkan neuron berhenti berfungsi, terputus hubungan dengan sel saraf yang lain, dan akhirnya mati.

Otak orang yang menghidap Alzheimer mempunyai banyak struktur yang tidak normal - plak amiloid dan "kusut" yang terbuat dari tau, jelas para penyelidik.

Plak adalah pengumpulan beta-amiloid yang melekit yang terbentuk di luar neuron, sementara kusut terbentuk di dalam neuron. Apabila terdapat terlalu banyak kekusutan di dalam sel, sel-sel mula mati. Dalam otak normal, tau membantu kerangka sel saraf mengekalkan dirinya sendiri. Apabila terlalu banyak kumpulan fosfat mengikat diri dengan tau, protein terlalu banyak berkembang dan kusut.

Menurut Albert, para penyelidik percaya bahawa jumlah beta-amyloid relatif dalam cairan tulang belakang berkurang ketika Alzheimer semakin maju kerana terperangkap dalam plak dan, oleh itu, tidak memasuki cecair.

Walaupun kajian BIOCARD telah berlangsung selama hampir dua dekad, ini adalah beberapa data ramalan pertama yang keluar darinya, menurut Albert. Dia mengatakan bahawa disebabkan oleh jangka masa yang diperlukan untuk orang pertengahan umur berisiko tinggi untuk maju ke demensia.

Hanya 53 pesakit asal yang mengalami gangguan kognitif ringan atau demensia, memberikan ukuran sampel cukup besar untuk membuat kesimpulan awal, katanya. Gejala pertama ini termasuk gangguan ingatan, seperti mengulangi diri sendiri, lupa janji dan lupa apa yang orang lain katakan.

Albert memberi amaran bahawa nisbah biomarker tidak cukup tepat pada ketika ini untuk meramalkan dengan tepat sama ada individu tertentu mengalami demensia. Analisis lebih lanjut mengenai maklumat mengenai mereka dalam kumpulan kajian diperlukan dari masa ke masa, katanya.

Namun, jika penemuan itu terbukti sah, mereka dapat membimbing penggunaan rawatan awal dengan ubat-ubatan yang tersedia, katanya. Penemuan ini juga dapat digunakan untuk membantu menguji ubat baru dengan melihat apakah mereka mengubah kadar protein berubah dari masa ke masa, dia menyimpulkan.

Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Neurologi.

Sumber: Johns Hopkins Medicine