Mutasi Genetik Berkaitan dengan Gejala Autisme Tertentu
Para penyelidik mendapati bahawa pelbagai gejala yang terdapat pada orang dengan autisme dapat ditelusuri pada mutasi genetik tertentu, dengan mutasi yang lebih merosakkan yang membawa kepada hasil penyakit yang lebih buruk. Penemuan mereka diterbitkan dalam jurnal Neurosains Alam.
Kajian yang dilakukan oleh Pusat Perubatan Universiti Columbia itu melibatkan analisis skala besar terhadap ratusan pesakit dan hampir 1000 gen. Para penyelidik telah mengenal pasti beratus-ratus gen yang, ketika bermutasi, meningkatkan risiko seseorang mengalami gangguan spektrum autisme (ASD), dan mutasi ini dapat menyebabkan pelbagai gejala.
"Sekiranya kita dapat memahami bagaimana mutasi yang berbeza membawa kepada ciri ASD yang berbeza, kita mungkin dapat menggunakan profil genetik pesakit untuk mengembangkan alat diagnostik dan prognostik yang tepat dan mungkin memperibadikan rawatan," kata pengarang kanan Dennis Vitkup, Ph.D. profesor biologi sistem dan informatika bioperubatan di Columbia University's College of Physicians & Surgeons.
Untuk meneroka hubungan antara mutasi genetik dan sifat autisme, para penyelidik menganalisis data genetik dan klinikal pada ratusan pesakit ASD dari Simons Simplex Collection. Mereka mendapati bahawa mutasi genetik yang lebih merosakkan biasanya menyebabkan hasil penyakit yang lebih teruk. "Nampaknya kes autisme tinggi IQ biasanya dipicu oleh mutasi yang lebih ringan," kata Vitkup.
Orang autistik dengan IQ rendah verbal atau nonverbal biasanya mengalami mutasi pada gen yang memainkan peranan yang lebih aktif di otak; dan individu dengan IQ tinggi cenderung tidak mempunyai mutasi yang mematikan gen sepenuhnya. Sebenarnya, mutasi yang hanya sebahagiannya merosakkan fungsi gen normal di otak nampaknya sangat berkaitan dengan kes autisme yang berfungsi tinggi.
Mutasi gen individu juga menjelaskan perbezaan jantina yang terdapat pada autisme. Walaupun ASD lebih kerap berlaku pada lelaki, wanita dengan ASD cenderung jatuh pada hujung spektrum yang teruk.
Hasil kajian menunjukkan bahawa gen yang bermutasi pada wanita umumnya mempunyai aktiviti yang lebih besar di seluruh otak daripada yang bermutasi pada lelaki. Mutasi ASD yang sangat merosakkan pada kanak-kanak perempuan rata-rata terdapat pada gen yang hampir dua kali lebih aktif daripada gen biasa pada otak normal.
"Pola ini sesuai dengan gagasan bahawa ada mekanisme yang melindungi wanita," kata Vitkup.
"Selalunya, hanya apabila mutasi menyerang gen yang sangat aktif, kita dapat melihat gejala pada wanita. Memandangkan perbezaan yang wujud dalam aktiviti gen pada otak lelaki dan wanita biasanya berada pada tahap beberapa peratus, penemuan ini cukup luar biasa. "
Neuron tertentu kelihatan lebih terjejas daripada yang lain. Para penyelidik menemui kesan kuat pada neuron kortikal dan striatal yang membentuk litar yang mengawal gerakan dan tingkah laku berulang, seperti goyang, desakan terhadap persamaan, dan minat yang terhad, yang biasa terjadi pada orang dengan ASD.
"Terdapat banyak hipotesis mengenai jenis neuron dan litar yang terlibat dalam autisme, tetapi dengan menggunakan pendekatan seluas genom yang tidak berat sebelah, seperti yang digunakan dalam kajian ini, seseorang dapat memahami neuron mana yang paling penting dan menjelaskan ciri-ciri inti yang kita lihat di orang dengan ASD, ”kata Vitkup.
"Mengenal pasti rangkaian yang terlibat adalah langkah seterusnya untuk memahami autisme," katanya. "Kemajuan besar telah dicapai dalam lima tahun terakhir: Kami dan rakan sekerja kami telah mengenal pasti banyak gen yang terjejas, dan kami akan mencapai kesepakatan mengenai bagaimana gen bekerja bersama dalam rangkaian biologi.
"Sekarang, berdasarkan gen yang terjejas, kami mengenal pasti jenis sel dan rangkaian otak yang terjejas dan berusaha menghubungkannya dengan hasil penyakit pada setiap pesakit."
Sumber: Pusat Medial Universiti Columbia
