Wawasan Baru mengenai Pemadaman Alkohol

Ahli sains saraf telah membuka rahsia di sebalik amnesia yang disebabkan oleh alkohol, atau dikenali sebagai "pemadaman", yang boleh berlangsung dari beberapa minit hingga beberapa jam.

Menurut penyelidik di Washington University School of Medicine di St. Louis, pengambilan alkohol dalam jumlah besar tidak semestinya memusnahkan sel-sel otak seperti yang pernah dipercayai.

Sebaliknya, alkohol mengganggu reseptor tertentu di otak, yang kemudian menghasilkan steroid yang menghalang potensi jangka panjang (LTP), proses yang memperkuat hubungan neuron dan sangat penting untuk pembelajaran dan ingatan.

"Mekanisme ini melibatkan reseptor NMDA yang mengirimkan glutamat, yang membawa isyarat antara neuron," kata Yukitoshi Izumi, MD, PhD, profesor penyelidikan psikiatri di Washington University School of Medicine di St. Louis.

"Reseptor NMDA seperti pedang bermata dua kerana terlalu banyak aktiviti dan terlalu sedikit boleh menjadi toksik. Kami mendapati bahawa pendedahan kepada alkohol menghalang beberapa reseptor dan kemudian mengaktifkan yang lain, menyebabkan neuron menghasilkan steroid yang menghalang pembentukan LTP dan ingatan. "

Izumi menyatakan bahawa pelbagai reseptor yang terlibat dalam proses ini mengganggu keplastikan sinaptik di hipokampus - kawasan otak yang penting dalam fungsi kognitif.

Izumi dan penulis pertama Kazuhiro Tokuda, MD, instruktur penyelidikan psikiatri, merawat sel hippocampal tikus dengan jumlah alkohol yang sederhana dan mendapati bahawa LTP tidak terjejas; namun, mendedahkan sel kepada alkohol dalam jumlah besar menghalang mekanisme pembentukan ingatan.

"Ia memerlukan banyak alkohol untuk menyekat LTP dan ingatan," kata penyiasat kanan Charles F. Zorumski, MD, Profesor Samuel B. Guze dan ketua Jabatan Psikiatri.

"Tetapi mekanisme itu tidak mudah. Alkohol memicu reseptor ini untuk bertindak dengan cara yang nampaknya bertentangan, dan itulah yang sebenarnya menghalang isyarat saraf yang mencipta kenangan. Ini juga dapat menjelaskan mengapa individu yang sangat mabuk tidak ingat apa yang mereka lakukan malam sebelumnya. "

Tidak semua reseptor NMDA disekat oleh alkohol - sebaliknya, aktiviti mereka dipotong kira-kira separuh.

"Pendedahan terhadap alkohol menyekat beberapa reseptor NMDA dan mengaktifkan yang lain, yang kemudian memicu neuron untuk membuat steroid ini," kata Zorumski.

Para penyelidik menekankan bahawa alkohol tidak mencetuskan pemadaman dengan membunuh neuron. Sebaliknya, steroid mengganggu keplastikan sinaptik untuk menghalang pembentukan LTP dan memori.

"Alkohol tidak merosakkan sel dengan cara yang kita dapat mengesannya," kata Zorumski. "Sebenarnya, walaupun pada tahap tinggi yang kami gunakan di sini, kami tidak melihat perubahan bagaimana sel otak berkomunikasi. Anda masih memproses maklumat. Anda tidak dibius. Anda belum pingsan. Tetapi anda tidak membentuk kenangan baru. "

Pembentukan memori juga disekat melalui pengambilan ubat lain. Apabila digabungkan, alkohol dan ubat-ubatan lain lebih cenderung mencetuskan pemadaman daripada kedua-dua bahan sahaja.

Para saintis mendapati bahawa ubat-ubatan tertentu, yang disebut inhibitor 5-alpha-reductase, menyekat pembuatan steroid dan seterusnya memelihara LTP di hippocampus tikus. Ini termasuk ubat finasteride dan dutasteride, yang sering diresepkan untuk mengurangkan kelenjar prostat yang membesar. Namun, di otak, zat-zat tersebut nampaknya dapat mengekalkan ingatan.

Pasukan ini merancang untuk mengkaji perencat 5-alpha-reduktase untuk menentukan sama ada ubat-ubatan ini, dan bahan-bahan serupa, mungkin dapat memainkan peranan dalam memelihara ingatan.

Kajian ini diterbitkan dalamJurnal Neurosains.

Sumber: Sekolah Perubatan Universiti Washington