Genetik Mungkin Suatu Hari Meramalkan Risiko Kemurungan Berkaitan Tekanan

Depresi adalah gangguan mood yang biasa tetapi serius. Ia menyebabkan pelbagai gejala teruk yang mempengaruhi semua aspek kehidupan seharian. Untuk merumitkan masalah, alasan orang menjadi murung bukan berasal dari satu gen, satu peristiwa kehidupan, atau satu sifat keperibadian. Kekaburan inilah yang menjadikannya sukar untuk diramalkan, dicegah atau dirawat dengan berkesan.

Para penyelidik kini telah mengembangkan alat yang menggunakan pelbagai maklumat genetik untuk meramalkan kemungkinan seseorang mengalami kemurungan ketika mereka mengalami tekanan yang kuat. Penyiasat percaya penemuan itu dapat membantu pemahaman yang lebih baik mengenai jalan yang membawa kepada kemurungan.

Walaupun alat ini jauh dari siap digunakan pada individu, ia menunjukkan potensi untuk mengenal pasti mereka yang paling rentan terhadap tekanan atau paling tahan. Keupayaan ini menawarkan potensi untuk memperibadikan pencegahan kemurungan.

Kajian ini dilakukan pada populasi lebih daripada 5,200 orang pada tahun latihan yang paling tertekan untuk kerjaya perubatan, yang disebut tahun magang tempat tinggal. Penyelidik dari University of Michigan menerangkan hasilnya dalam jurnal itu Tingkah Laku Manusia Alam.

Pasukan ini menggunakan alat penilaian risiko genetik yang disebut skor risiko poligenik. Mereka membina skor risiko genetik untuk gangguan kemurungan utama, atau MDD-PRS, dari data konsortium dan biobank yang banyak terdapat. Data tersebut membantu penyelidik memadankan hubungan yang diketahui antara risiko kemurungan seseorang, dan variasi di seluruh genom seseorang.

Walaupun genetik dan stres diketahui berperanan dalam risiko kemurungan dan permulaan, penyelidikan baru ini membantu mendedahkan cara faktor-faktor ini berinteraksi.

Pelajar magang yang mempunyai skor MDD-PRS lebih tinggi daripada purata sedikit lebih mungkin menjadi antara 3 peratus pelajar magang yang menunjukkan tanda-tanda kemurungan sebelum tahun magang mereka bermula. Tetapi pada akhir tahun ini, subjek PRS yang tinggi ini kemungkinan besar adalah antara 33 peratus pelatih yang mengalami kemurungan.

Sebaliknya, kumpulan dengan skor MDD-PRS terendah kemungkinan besar tidak menunjukkan tanda-tanda kemurungan sepanjang tahun praktikum mereka, menunjukkan bahawa sistem pemarkahan dapat digunakan untuk mengenal pasti mereka yang paling cenderung tahan walaupun mengalami tekanan yang kuat.

Pasukan penyelidik menguji kekuatan ramalan MDD-PRS pada doktor muda yang mengambil bahagian dalam Kajian Kesihatan Intern, yang diketuai oleh Srijan Sen, M.D., Ph.D., pengarang kanan makalah baru itu.

Kajian Kesihatan Intern mendaftarkan ribuan doktor baru di seluruh Amerika Syarikat setiap tahun. Setiap peserta bersetuju untuk membiarkan pasukan penyelidik mengambil sampel DNA mereka, dan untuk menjawab tinjauan sebelum mereka memulakan tahun latihan perubatan mereka. Mereka kemudian ditanyakan beberapa kali sepanjang tahun yang panjang dan permintaan yang tinggi.

Sen dan pengarang pertama kajian, pakar penyelidikan U-M Yu Fang, menggabungkan data di berjuta-juta laman web dalam genom manusia untuk membuat pengiraan MDD-PRS. Mereka kemudian melihat seberapa baik "skor" seseorang pada alat ini diramalkan dengan skor mereka pada tinjauan standard mengenai gejala kemurungan.

Para penyelidik juga menilai sama ada MDD-PRS bekerja melalui mekanisme yang diketahui untuk kemurungan, seperti sejarah peribadi dan keluarga, pengalaman kanak-kanak atau perangai umum. Hasilnya: MDD-PRS secara tepat meramalkan kemungkinan bahawa pelatih tertentu akan mengalami gejala kemurungan ketika berada dalam keadaan tertekan.

"Menariknya, kami menjumpai bukti bahawa hubungan antara MDD-PRS dan kemurungan lebih kuat dengan adanya tekanan dan bahawa kekuatan ramalan tambahan MDD-PRS dalam keadaan tekanan sangat bebas dari faktor risiko yang diketahui untuk kemurungan," kata Sen.

"Penemuan ini meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana genomik dan tekanan berinteraksi dan menunjukkan bahawa penyelidikan lebih lanjut mengenai genomik tindak balas tekanan dapat mengungkap mekanisme baru yang membawa kepada kemurungan."

Batasan utama kajian baru berkaitan dengan sumber maklumat genetik yang berdasarkannya. Kerana kebanyakan penyelidikan mengenai genetik kemurungan telah dilakukan pada orang-orang keturunan Eropah, alat MDD-PRS yang digunakan dalam kajian ini khusus untuk orang-orang dari latar belakang tersebut.

Sebenarnya, alat ini gagal meramalkan gejala kemurungan di kalangan kumpulan pelatih dari Asia Selatan atau Asia Timur yang juga mengambil bahagian dalam Kajian Kesihatan Intern.

Juga, kumpulan pelatih dalam kajian ini masih muda, dengan usia rata-rata 27, dan telah lulus sekolah perubatan dan diterima menjadi program latihan residensi, menjadikan mereka tidak mewakili populasi umum. Walaupun terdapat had ini, ujian MDD-PRS ini menunjukkan kemungkinan penggunaannya.

"Kami optimis penemuan ini akan dipindahkan ke kumpulan etnik lain dengan meningkatkan teknik analisis pelbagai etnik dan lebih banyak data yang dikumpulkan dari populasi ini," kata Fang. Dia juga mencatat kekuatan ramalan skor MDD-PRS untuk meramalkan daya tahan lebih kuat daripada kemampuannya untuk meramalkan kerentanan.

"Kami berharap ini dapat meredakan kekhawatiran bahawa alat ini mungkin disalahgunakan untuk mendiskriminasi individu yang berisiko."

Sen, Fang dan rakan-rakan mereka menggunakan hubungan genetik untuk kemurungan yang dikenal pasti melalui tiga kumpulan data DNA: Konsortium Genomik Psikiatri, Biobank UK dan syarikat genetik komersil 23andMe.

Penyelidikan sebelumnya telah membuktikan bahawa gejala kemurungan meningkat sepanjang tahun magang. Lebih-lebih lagi, pentingnya sifat keperibadian yang dikenali sebagai neurotikisme serta sejarah kejadian atau trauma kanak-kanak yang membuat stres, dan diagnosis masa lalu mengenai kemurungan telah dilihat sebagai faktor risiko yang berpotensi.

Dalam keadaan tekanan rendah sebelum tahun intern bermula, sebahagian besar risiko genom yang ditangkap oleh MDD-PRS mengatasi ketiga-tiga faktor risiko ini. Walau bagaimanapun, sementara kekuatan ramalan MDD-PRS secara keseluruhan meningkat dengan ketara di bawah tekanan tahun intern, kekuatan ramalan ketiga faktor yang ditetapkan tetap sama.

"Ini menunjukkan bahawa faktor-faktor yang belum ditemukan menyumbang hubungan yang lebih besar antara MDD-PRS dan kemurungan di bawah keadaan tekanan tinggi, menunjukkan kemungkinan jalan untuk belajar lebih banyak mengenai faktor-faktor yang belum ditemui," kata Sen.

Sumber: Universiti Michigan / EurekAlert