Kajian Tikus Membantu Menurunkan Cara Memakai Antidepresan

Para penyelidik berteori bahawa antidepresan seperti Prozac, Lexapro dan Paxil berfungsi dengan menyekat pengangkut serotonin, protein otak yang biasanya membersihkan serotonin kimia yang mengatur mood - tetapi sebenarnya, tidak ada yang benar-benar tahu bagaimana ubat-ubatan tersebut berfungsi.

Kini, usaha penyelidikan baru oleh ahli sains saraf di Vanderbilt University bertujuan untuk menentukan bagaimana perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) benar-benar berinteraksi dengan neurotransmitter.

Kunci kajian ini adalah penggunaan tetikus yang diubah secara genetik. Tikus-tikus ini, yang dijelaskan dalam edisi dalam talian Prosiding Akademi Sains Nasional (PNAS), nyatakan pengangkut serotonin yang telah diubah secara genetik sehingga tidak bertindak balas terhadap banyak SSRI atau kokain.

Selain menguji teori tentang bagaimana SSRI berfungsi, model tetikus baru dapat menyebabkan pengembangan kelas ubat antidepresan yang sama sekali baru, kata Randy Blakely, Ph.D., pengarang kanan PNAS kertas.

Dalam dunia perubatan dan farmakologi, beberapa teori yang paling menonjol mengenai bagaimana atau mengapa sesuatu berfungsi seperti ini berdasarkan dugaan pakar, bukannya bukti yang kukuh.

"Banyak antidepresan terbukti menargetkan protein lain selain pengangkut serotonin dan ... keberkesanannya dalam merawat kemurungan memerlukan banyak minggu untuk berkembang," kata Blakely. "Mungkin banyak yang kita tidak tahu mengenai bagaimana ubat ini bertindak."

Untuk menghasilkan model tetikus, Blakely dan rakan-rakannya di Vanderbilt dan Pusat Sains Kesihatan Universiti Texas di San Antonio pertama kali menentukan dengan tepat bahagian protein pengangkut serotonin yang berinteraksi dengan SSRI. Mereka memanfaatkan kenyataan bahawa lalat buah menyatakan pengangkut serotonin yang relatif tidak peka terhadap ubat-ubatan tersebut.

Dengan mengubah blok bangunan asid amino protein, mereka mengubah bahagian transoter serotonin manusia menjadi setara lalat buahnya, dan dengan demikian mengenal pasti asid amino tunggal yang diperlukan untuk mengikat kuat kepada banyak SSRI dan juga kokain.

Seperti yang diramalkan, tikus yang diubahsuai secara genetik menunjukkan tahap transporter serotonin normal, dan transporter mereka menunjukkan aktiviti normal dalam membersihkan serotonin dari sinaps antara sel saraf. Tetapi tikus tidak bertindak balas terhadap Prozac atau Lexapro, yang menunjukkan bahawa pengangkut memang merupakan sasaran khusus ubat-ubatan ini untuk menyekat inaktivasi serotonin.

"Menariknya, satu SSRI, paroxetine (Paxil), mempertahankan tindakan kuatnya yang normal pada transporter, dan mengungkapkan bahawa - pada tahap molekul - antidepresan yang berbeza berinteraksi dengan pengangkut dengan cara yang berbeza," kata Blakely.

Para penyelidik kini menilai pemberian SSRI kronik untuk menentukan seberapa besar penyumbang kepada kesan ubat-ubatan ini yang lebih relevan secara klinikal - bagaimana mereka mengubah mood - dan juga untuk kesan sampingan yang dialami dengan ubat antidepresan.

Kerana pengangkut serotonin pada tikus juga kehilangan kepekaan kokain, model ini juga dapat membantu para penyelidik menentukan dengan tepat bagaimana kokain bertindak di otak.

"Mungkin apa yang dimulakan sebagai pencarian cara yang lebih baik untuk mengatasi kemurungan juga dapat menjadi pemahaman yang lebih baik mengenai ketagihan," kata Blakely.

Sumber: Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt