Genetik Boleh Membantu Meramalkan Jika Sindrom Menjadi Autisme atau Psikosis
Kanak-kanak dengan sindrom DiGeorge, gangguan yang ditandai dengan penghapusan beberapa gen pada kromosom ke-22, mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami gangguan psikosis atau spektrum autisme. Tetapi, hingga kini, belum ada cara untuk meramalkan jalan mana yang mungkin diikuti oleh anak dengan DiGeorge.
Dalam kajian baru, para penyelidik di University of California, Los Angeles (UCLA) dan University of Pittsburgh adalah yang pertama mencadangkan cara yang berpotensi untuk membuat penentuan itu pada pesakit dengan sindrom DiGeorge, juga dikenal sebagai sindrom penghapusan 22q11.2. Mereka melaporkan mempunyai perbezaan genetik khusus antara mereka yang menderita autisme dan mereka yang mempunyai psikosis.
Antara 30 dan 40 peratus individu dengan sindrom DiGeorge didiagnosis dengan gangguan pada spektrum autisme, dan antara 25 dan 30 peratus didiagnosis dengan gangguan psikotik. Sebilangan kecil didiagnosis menghidap autisme dan psikosis.
"Pada akhirnya, maklumat semacam ini dapat digunakan sebagai alat diagnostik yang dapat memungkinkan pakar pediatrik atau klinik lain untuk menentukan siapa yang akan mengembangkan gangguan mana, sehingga intervensi yang sesuai dapat diterapkan - dan diterapkan cukup awal untuk memberikan dampak yang paling besar," kata Carrie Bearden, pengarang kanan kajian dan profesor psikiatri dan psikologi di UCLA.
"Kami tahu bahawa intervensi awal sangat penting bagi orang yang berisiko mengalami autisme atau psikosis."
Sindrom DiGeorge adalah kelainan genetik kedua yang paling biasa selepas sindrom Down, yang mempengaruhi kira-kira 1 dari 2500 kanak-kanak yang dilahirkan di seluruh dunia. Kanak-kanak dengan DiGeorge sering mempunyai wajah memanjang, mata berbentuk badam dan telinga luar yang tidak biasa. Mereka sering mengalami kelainan lelangit, termasuk sumbing, dan mereka berisiko tinggi untuk mengalami kecacatan kardiovaskular.
"Harapannya adalah akhirnya kita dapat mengenal pasti individu yang berisiko untuk mengalami gangguan dengan sampel darah," kata pengarang utama Maria Jalbrzikowski, Ph.D., yang merupakan rakan pasca doktoral di makmal Bearden ketika mereka menjalankan kajian.
Untuk kajian ini, para penyelidik mengambil sampel darah dari 46 pesakit UCLA dengan penghapusannya. Mereka juga mengambil sampel darah dari 66 subjek kawalan. Mereka menganalisis sampel menggunakan teknik baru yang dikembangkan oleh ahli genetik UCLA Steve Horvath, Ph.D., yang membolehkan para penyelidik mencari corak gen yang saling terhubung satu sama lain.
Analisis menentukan sama ada corak ekspresi gen tertentu dikaitkan dengan psikosis atau autisme.
Rata-rata, orang dengan sindrom DiGeorge dan psikosis mempunyai 237 gen yang menunjukkan corak yang berbeza dari gen orang dengan sindrom tersebut tetapi tanpa psikosis. Sebilangan besar gen ini dihubungkan dengan peraturan ekspresi gen; iaitu, bagaimana gen akhirnya dibaca sebagai individu berkembang.
"Setelah satu bagian DNA hilang tampaknya menyebabkan kesan hilir, dengan fungsi lain terganggu," kata Bearden.
Para penyelidik membandingkan gen yang berkaitan dengan psikosis pada kumpulan UCLA pesakit sindrom DiGeorge dengan psikosis dengan sampel 180 pesakit Belanda yang telah didiagnosis dengan skizofrenia tetapi tidak mempunyai sindrom tersebut. Mereka menemui pertindihan tujuh gen.
"Penemuan ini sangat penting kerana memberikan bukti bahawa corak ekspresi gen yang diubah pada mereka dengan sindrom DiGeorge dan psikosis dibagikan dengan orang yang didiagnosis dengan skizofrenia tetapi tidak mempunyai penghapusan," kata Bearden. "Laluan yang sama terjejas."
Tujuh gen yang bertindih memainkan peranan dalam perkembangan otak janin, menunjukkan bahawa psikosis mungkin berasal pada peringkat awal perkembangan otak, kata Bearden.
Pesakit sindrom DiGeorge dengan autisme berbeza dengan rakan mereka tanpa autisme dalam ekspresi 86 gen, yang kemungkinan terlibat dalam pengembangan sistem imun.
Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal PLOS SATU.
Sumber: UCLA
