Ubat Kanser Menunjukkan Potensi untuk Mencegah Masalah Pembelajaran
Menurut penyelidik di University of Michigan, kajian itu menetapkan tahap untuk lebih banyak penyelidikan mengenai bagaimana ubat anti-tumor dapat digunakan untuk melindungi otak anak-anak dengan penyakit genetik neurofibromatosis 1, serta penyakit lain yang mempengaruhi jalur isyarat selular yang sama.
Neurofibromatosis 1, atau NF1, mempengaruhi satu daripada setiap 3,000 kanak-kanak, menyebabkan tumor jinak tumbuh di seluruh badan, saiz kepala yang besar, dan masalah lain. Ramai kanak-kanak dengan NF1 juga bergelut dengan belajar membaca, menulis, melakukan matematik, dan berkelakuan baik, menurut penyelidik.
Kesan pada fungsi otak dianggap sebagai masalah yang paling biasa - dan paling serius - disebabkan oleh NF1, dan sering muncul sebelum gejala lain, kecuali tompok coklat pada kulit yang sering disalah anggap sebagai tanda lahir.
Tetapi sementara tumor yang meletus di kemudian hari telah dikaji dengan baik, kesan NF1 terhadap fungsi otak tidak difahami, kata para penyelidik.
Dalam kajian baru, pasukan mengkaji sel stem neural - sejenis sel induk yang boleh menjadi jenis tisu saraf. Pada tikus yang baru lahir dengan dua salinan mutasi genetik yang menyebabkan NF1, sel stem saraf di kawasan utama otak lebih cenderung menghasilkan sejenis sel saraf "penolong" yang disebut glia. Mereka menghasilkan lebih sedikit neuron, yang menghantar dan menerima isyarat penting di otak dan badan.
Para saintis kemudian membidik pertumbuhan sel yang tidak normal dengan memberikan tikus ubat eksperimen yang telah digunakan dalam ujian klinikal untuk kanser lanjut. Dipanggil PD0325901, ubat itu, yang dikenali sebagai perencat MEK, menyekat tindakan tertentu dalam sel yang disebut jalur MEK / ERK.
Tikus dengan mutasi NF1 yang mendapat ubat sejak lahir berkembang secara normal, berbeza dengan tikus dengan mutasi genetik yang sama yang tidak menerima ubat tersebut. Tikus yang tidak dirawat kelihatan normal ketika lahir, tetapi dalam beberapa hari menjadi buncit dan berantakan, dengan pertumbuhan tubuh dan sel otak mereka yang tidak normal.
Pengarang kanan makalah baru itu, Yuan Zhu, Ph.D., memperingatkan bahawa ubat yang digunakan dalam kajian ini mungkin tidak sesuai untuk diberikan kepada kanak-kanak yang telah didiagnosis menghidap NF1. Tetapi perencat MEK lain sedang dikembangkan untuk melawan barah.
"Yang penting adalah bahwa kita telah menunjukkan bahawa dengan merawat dalam jangka waktu singkat ini di awal kehidupan, ketika sel-sel induk saraf di otak yang sedang berkembang masih mempunyai waktu untuk 'memutuskan' sel apa yang akan menjadi, kita dapat menyebabkan kesan yang berkekalan mengenai perkembangan saraf, ”kata Zhu, profesor perubatan dalaman di Sekolah Perubatan Universiti Michigan.
Agar intervensi berasaskan ubat berfungsi, ia harus diberikan segera setelah kelewatan perkembangan atau tumor jinak diperhatikan pada bayi atau balita, dan setelah diagnosis NF1 dibuat, Zhu mencatat.
Kira-kira separuh daripada semua orang dengan NF1 mewarisi gen bermutasi dari ibu bapa, sementara separuh yang lain mengembangkannya secara spontan di rahim. Penyakit ini memberi kesan kepada pesakit secara berbeza, katanya, mencatat bahawa satu anak yang dilahirkan oleh orang tua dengan NF1 ringan boleh mengalami bentuk penyakit yang teruk, sementara adik-beradik mereka boleh mengalami gejala ringan atau sederhana.
Beberapa orang dengan NF1 mempunyai bentuk penyakit "double hit", di mana kedua-dua salinan gen tersebut bermutasi dalam sel-sel tubuh tertentu. Mutasi kedua, menurut para saintis, kemungkinan berlaku pada sel induk saraf yang seterusnya menghasilkan sel saraf yang tidak biasa. Pesakit ini sering mengalami masalah pembelajaran yang teruk, dan corpus callosum yang membesar - struktur yang menghubungkan dua bahagian otak dan mengandungi kepekatan glia yang besar, sel yang sama dengan tikus dalam kajian baru dengan jumlah yang lebih besar.
Sebagai tambahan kepada NF1, para penyelidik meramalkan bahawa penemuan mereka mungkin penting bagi pesakit dengan keadaan genetik lain yang mempengaruhi jalur isyarat sel yang sama yang disebut RAS. Secara kolektif disebut sindrom neuro-cardio-facial-cutaneous (NCFC) atau "RASopathies", ia termasuk sindrom Leopard, sindrom Noonan, sindrom Costello dan sindrom Leguis. Seperti NFI, semua keadaan ini mempengaruhi otak, sistem peredaran darah dan wajah atau kepala.
Hasil kajian itu dilaporkan dalam jurnal Sel.
Sumber: Universiti Michigan
