Di Makmal, Antidepresan yang Ditunjukkan Mengancam Neuron Bayi
Janin yang terdedah kepada paroxetine antidepresan yang biasa (Paxil dan Seroxat) mungkin mengalami kesan berbahaya pada otak, menurut kajian makmal baru di Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
Untuk kajian ini, para penyelidik menggunakan model otak kecil manusia mini yang berasal dari sel stem, yang dikembangkan dengan sel manusia dan hampir tidak dapat dilihat oleh mata manusia, yang mekanisme selularnya meniru otak manusia yang sedang berkembang.
Pasukan menggunakan otak mini untuk menunjukkan bahawa paroxetine antidepresan biasa menekan pertumbuhan sinapsis, atau titik hubungan antara neuron, dan membawa kepada penurunan yang signifikan dalam populasi sel sokongan yang penting.
Paroxetine, yang dapat menyeberangi plasenta pada wanita hamil, saat ini dilengkapi dengan peringatan agar tidak digunakan pada awal kehamilan, sebahagian besarnya disebabkan oleh risiko kecacatan jantung dan paru-paru yang diketahui.
Beberapa kajian epidemiologi juga menunjukkan bahawa paroxetine meningkatkan risiko autisme. Penemuan baru ini cenderung meningkatkan kebimbangan mengenai kesan ubat ini, dan yang lain di kelasnya, pada otak yang sedang berkembang.
Penulis mengatakan hasilnya menunjukkan bahawa otak mini yang ditanam di makmal, yang mereka namakan BrainSpheres, adalah alternatif yang baik untuk ujian haiwan tradisional. Secara khusus, mereka dapat mendedahkan ubat-ubatan dan bahan kimia lain yang berbahaya bagi otak muda.
"Terdapat kebimbangan yang semakin meningkat bahawa kita mempunyai wabak gangguan perkembangan saraf, termasuk autisme, dan ini mungkin disebabkan oleh pendedahan kepada ubat-ubatan biasa atau bahan kimia lain. Namun, kerana ujian haiwan tradisional sangat mahal, kami belum dapat menyiasat persoalan ini dengan betul, ”kata pengarang kanan Thomas Hartung, MD, Pengerusi Doerenkamp-Zbinden dan Profesor di Jabatan Kesihatan dan Kejuruteraan Alam Sekitar dan pengarah Pusat Alternatif untuk Ujian Haiwan di Bloomberg School.
Pasukan penyelidik mengembangkan otak mini untuk memodelkan perkembangan otak awal. Gumpalan kecil tisu otak dibuat dengan mengambil sel dari manusia dewasa, selalunya dari kulitnya, dan mengubahnya menjadi sel stem, dan kemudian secara biokimia mendorong sel induk berkembang menjadi sel otak muda.
Otak mini membentuk organisasi seperti otak yang tidak sempurna dalam jangka masa beberapa bulan. Kerana sel-sel itu terbuat dari sel-sel manusia, mereka lebih cenderung untuk meramalkan kesan pada otak manusia, dan kerana mereka dapat dihasilkan secara besar-besaran di makmal, mereka jauh lebih murah untuk bekerja daripada binatang.
Dalam kajian ini, para saintis mendedahkan otak kecil kepada dua kepekatan paroxetine yang berlainan selama lapan minggu ketika gumpalan tisu berkembang. Kedua-dua kepekatan tersebut berada dalam jangkauan terapi untuk tahap darah ubat pada manusia. Dalam eksperimen tersebut, para penyelidik juga menggunakan dua set otak mini yang berbeza, masing-masing diambil dari sel induk yang berbeza.
Mereka mendapati bahawa walaupun paroxetine sepertinya tidak mempunyai kesan pembunuhan neuron yang ketara, pada kepekatan yang lebih tinggi ia mengurangkan tahap protein yang disebut synaptophysin, komponen utama dan penanda sinaps hingga 80 peratus.
Paroxetine juga mengurangkan tahap dua penanda yang berkaitan dengan sinaps. Begitu juga, pasukan memerhatikan bahawa paroxetine mengurangkan pertumbuhan normal struktur yang disebut neurit, yang akhirnya berkembang menjadi batang output dan cabang input seperti akar neuron matang.
Akhirnya, para penyelidik menyatakan bahawa otak mini yang terdedah kepada paroxetine berkembang dengan 75% lebih sedikit oligodendrocytes, sel sokongan yang sangat penting untuk "pendawaian" otak yang betul, daripada kawalan.
Kesan-kesan ini menunjukkan bahawa ubat itu dapat menghalang pembentukan normal hubungan antara neuron yang sedang berkembang; akibat yang mungkin disangka menghidap autisme atau gangguan lain.
Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Sempadan dalam Neurosains Selular.
Sumber: Sekolah Kesihatan Awam Universiti Bloomberg Johns Hopkins
