Kajian Tikus mendapati Ubat ALS Dapat Mencegah Kehilangan Ingatan Berkaitan Umur

Satu kajian baru mengenai tikus menunjukkan bahawa ubat yang ada, riluzole, dapat membantu mencegah "otak berkabut," yang dicirikan oleh ingatan yang semakin pudar dan penilaian yang mendung ketika kita semakin tua.

Kealpaan disebabkan oleh hubungan yang hilang dan diubah antara neuron di otak. Tetapi penyelidik di Rockefeller University dan The Icahn School of Medicine di Mount Sinai di New York mendapati mereka dapat menghentikan kehilangan ingatan yang berkaitan dengan usia pada tikus dengan merawatnya dengan riluzole, ubat yang kini digunakan untuk merawat keadaan ALS, yang juga dikenali sebagai Penyakit Lou Gehrig.

Menggunakan ubat pada tikus mendorong perubahan yang diketahui dapat meningkatkan hubungan, dan sebagai hasilnya, komunikasi, antara neuron tertentu di dalam hipokampus otak, para penyelidik melaporkan.

"Dengan memeriksa perubahan neurologi yang terjadi setelah rawatan riluzole, kami menemukan satu cara di mana kemampuan otak untuk menyusun semula dirinya - neuroplastiknya - dapat dikumpulkan untuk melindunginya dari beberapa kemerosotan yang dapat menyertai usia tua, setidaknya pada tikus, "Kata pengarang kajian bersama kanan Bruce McEwen, Ph.D.

Neuron saling menghubungkan satu sama lain untuk membentuk litar yang menghubungkan bahagian otak tertentu, dan mereka berkomunikasi menggunakan isyarat kimia yang dikenali sebagai glutamat. Tetapi terlalu banyak glutamat dapat menyebabkan kerosakan, kata para penyelidik, menjelaskan bahawa kelebihan itu dapat menumpahkan dan membangkitkan neuron penghubung di tempat yang salah.

Dalam penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia, proses ini merosakkan neuron pada sinapsinya, titik di mana mereka bersambung. Dalam gangguan neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer, ini menyumbang kepada kematian neuron.

Menurut para penyelidik, riluzole, yang digunakan untuk memperlambat kemajuan ALS, adalah pilihan yang jelas sebagai rawatan berpotensi, kerana berfungsi dengan membantu mengawal pelepasan dan pengambilan glutamat, mencegah tumpahan.

Para penyelidik mula memberikan riluzole kepada tikus setelah mereka berusia 10 bulan, tikus setara dengan usia pertengahan, ketika penurunan kognitif mereka biasanya dimulai.

Setelah menjalani rawatan selama 17 minggu, para penyelidik menguji memori spasial tikus - jenis memori yang paling mudah dikaji pada haiwan - dan mendapati mereka berprestasi lebih baik daripada rakan sebaya mereka yang tidak dirawat, dan juga tikus muda.

Sebagai contoh, ketika ditempatkan di labirin yang sudah mereka jelajahi, tikus yang dirawat mengenali lengan yang tidak dikenali dan menghabiskan lebih banyak masa untuk menyiasatnya, kata para penyelidik.

Ketika para penyelidik melihat ke dalam otak tikus yang dirawat riluzole, mereka mendapati perubahan yang berlaku terhadap litar penginderaan glutamat yang rentan di dalam hipokampus, kawasan otak yang terlibat dalam ingatan dan emosi.

"Kami mendapati bahawa dalam banyak kes, penuaan melibatkan perubahan sinaptik yang menurunkan kekuatan sinaptik, keplastikan sinapsis, atau keduanya," kata Dr. John Morrison, profesor neurosains di Friedman Brain Institute dan dekan sains asas dan Sekolah Siswazah Sains Bioperubatan di Gunung Sinai.

"Fakta bahawa riluzole meningkatkan pengelompokan hanya duri plastik yang tipis dan paling menunjukkan bahawa peningkatan ingatannya disebabkan oleh peningkatan kekuatan sinaptik dan keplastikan sinaptik, yang mungkin menjelaskan keberkesanan terapinya."

Haiwan yang dirawat riluzole memiliki kelompok yang lebih banyak daripada binatang muda dan rekannya yang tidak dirawat, yang paling sedikit, katanya. Penemuan ini menyebabkan para penyelidik membuat spekulasi bahawa otak yang berumur dapat mengimbangi dengan meningkatkan pengelompokan. Riluzole nampaknya meningkatkan mekanisme ini.

“Dalam kajian kami, fenomena pengelompokan ini terbukti menjadi mekanisme utama yang mencegah penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia. Dengan mengimbangi perubahan yang merugikan dalam tahap glutamat dengan penuaan dan penyakit Alzheimer dan mempromosikan perubahan neuroplastik penting di otak, seperti pengelompokan tulang belakang, riluzole dapat mencegah penurunan kognitif, ”kata penulis pertama Ana Pereira, MD, seorang instruktur dalam penyelidikan klinikal di McEwen's makmal.

Dengan memanfaatkan pertindihan rangkaian saraf yang rentan terhadap penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia dan penyakit Alzheimer, Pereira kini sedang melakukan percubaan klinikal untuk menguji keberkesanan riluzole untuk pesakit dengan Alzheimer ringan.

Kajian ini diterbitkan di Prosiding Akademi Sains Nasional.

Sumber: Universiti Rockefeller